Крем Opzelura входить до огляду ЄС: перший інгібітор JAK місцевого застосування

Incyte нещодавно оголосила, що Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) прийняло рішенняруксолітинібкрем, який є нестероїдним протизапальним місцевим інгібітором JAK для дорослих та підлітків (вік> 12 років) для лікування ураження обличчя Несегментарне вітіліго (вітіліго). EMA збирається розпочати офіційний процес перевірки MAA. У разі схвалення крем руксолітініб стане першим і єдиним препаратом, який використовується для лікування вітіліго від репігментації.

Крем Ruxolitinib - це запатентована формула Incyte&№39, що містить селективний інгібітор Янус-кінази 1 і Янус-кінази 2 (JAK1/JAK2).руксолітиніб, призначений для місцевого застосування. Incyte має глобальні права на розробку та комерціалізацію крему руксолітінібу. Наразі крем руксолітініб знаходиться на стадії 3 клінічної розробки: (1) для лікування легкого та середнього ступеня тяжкості атопічного дерматиту (проект TRuE-AD); (2) для лікування вітіліго підлітків і дорослих (проект TRuE-V).

У вересні 2021 року FDA США схвалило Opzelura (крем руксолітиніб) для короткострокового та нетривалого хронічного лікування. Прийом місцевої терапії за рецептом не дозволив належним чином контролювати захворювання або, коли ці методи лікування не є доцільними, підлітки (вік ≥ 12 років) та дорослі пацієнти з неослабленим імунітетом легкого та середнього ступеня тяжкості атопічний дерматит (AD).

Варто зазначити, що Opzelura є першим і єдиним місцевим інгібітором JAK, затвердженим FDA США. Дослідження показали, що порушення регуляції шляху JAK-STAT призводить до ключових ознак AD, таких як свербіж, запалення та дисфункція шкірного бар’єру. У клінічному дослідженні фази 3 лікування Opzelura значно зменшило запалення шкіри та свербіж, пов’язані з AD. А зменшення свербіння потенційно може покращити ключові результати, пов’язані із захворюванням, і якість життя пацієнтів з АД.

Вітіліго – це хронічне аутоімунне захворювання, що характеризується депігментацією шкіри, що є шкірним захворюванням, викликаним втратою клітин, що виробляють пігмент, меланоцитів, що часто впливає на красу. Вітіліго вражає приблизно 0,5%-2,0% населення світу' Наразі не існує жодної лікарської терапії, схваленої FDA США або ЄС EMA для лікування вітіліго. Захворювання може виникнути в будь-якому віці, хоча багато людей з вітіліго відчувають перші симптоми до 20 років.

MAAруксолітинібкрем для лікування вітіліго заснований на результатах ключового проекту клінічних випробувань TRuE-V фази 3. Дані показали, що два клінічні дослідження фази 3 проекту досягли первинної кінцевої точки та ключової вторинної кінцевої точки: після 24 тижнів лікування, порівняно з групою лікування допоміжними речовинами кремом, у пацієнтів, які отримували крем з руксолітінібом, спостерігалися ураження шкіри обличчя та системи. група відновилася. Колір значно покращився. У цьому проекті не повідомлялося про клінічно значущі реакції у місці застосування крему руксолітінібу протягом 24 тижнів, і загальна безпека є хорошою. (Для конкретних результатів див.: EADV 2021: Презентації Incyte)

Джонатан Дікінсон, виконавчий віце-президент і європейський генеральний менеджер Incyte, сказав:"Прийняття EMA'прийняття крему руксолитинібу MAA знаменує собою важливу віху для групи пацієнтів з вітіліго. Для них їхнє повсякденне життя зазвичай сильно впливає, а можливості лікування наразі обмежені. . Ми прагнемо прислухатися до думки спільноти пацієнтів, щоб зрозуміти, як ми можемо допомогти задовольнити незадоволені потреби та підтримати постачальників медичних послуг, щоб краще керувати цією складною хворобою. Ми з нетерпінням чекаємо співпраці з регулюючими органами для покращення. Ця нова потенційна терапія приносить кваліфікованих пацієнтів."

Проект TRuE-V включає два дослідження фази 3, TRuE-V1 (NCT04052425) і TRuE-V2 (NCT04057573), які були проведені у підлітків і дорослих (≥12 років) з вітіліго. Кожне дослідження включало приблизно 300 випадків недіагностованих випадків. Для пацієнтів із несегментарним вітіліго (NSV) та депігментованими ділянками метою є оцінка ефективності та безпеки крему руксолітінібу як монотерапії. У дослідженні пацієнти були випадковим чином розділені на 2 групи і отримували 1,5% крем руксолітінібу двічі на день (BID) або контрольний крем з використанням засобу двічі на день протягом 24 тижнів подвійного сліпого лікування. Пацієнти, які успішно пройшли базове обстеження та оцінку на 24-му тижні, включаючи тих, хто отримував контрольний крем під час подвійного сліпого періоду, увійшли у фазу розширення та отримували 1,5% крем руксолітинібу 2 рази на добу протягом 28 тижнів.

Результати показали, що як TRuE-V1, так і TRuE-V2 досягли первинної кінцевої точки (p< 0,0001="" в="" обох="" дослідженнях):="" дані="" показали,="" що="" на="" 24-му="" тижні="" лікування,="" порівняно="" з="" групою="" лікування="" кремом="" із="" контрольним="" носієм="" 2="" рази="" на="" день,="" 1,5%="" руксолітініб.="" значно="" більша="" частка="" пацієнтів="" у="" групі="" лікування="" кремом="" 2="" рази="" на="" день="" досягла="" покращення="" показника="" індексу="" вітіліго="" на="" обличчі="" (f-vasi)="" на="" ≥75%="" від="" вихідного="" рівня="">

Крім того, ці два дослідження також досягли ключових вторинних кінцевих точок, включаючи: відсоткове покращення F-VASI від вихідного рівня на 24 тижні, F-VASI50 (поліпшення ≥50% від вихідного рівня) на 24 тижні та F-VASI90 (порівняно з вихідним рівнем). ). Частка пацієнтів із покращенням на ≥90%) та регіональним індексом системного вітіліго (T-VASI) ≥50% від вихідного рівня (T-VASI50) досягла 4 балів за шкалою значущості вітіліго (VNS) (не такий відсоток). пацієнтів з яскраво вираженими) або 5 балів (більше не вражаючими), пацієнти повідомляють про результати. Загальна ефективність і безпекаруксолітинібкрем узгоджується з раніше повідомленими даними дослідження фази 2, і жодних нових сигналів безпеки не спостерігалося. Довгострокова ефективність та безпека двох досліджень триватиме, як і планувалося.

Руксолітініб є активним фармацевтичним інгредієнтом перорального препарату Джакафі Incyte'. Препарат був схвалений для 3 показань у Сполучених Штатах: (1) лікування дорослих пацієнтів з поліцитемією (ПВ), які мають недостатню або непереносиму відповідь на сульфгідрилурію; (2) Лікування дорослих пацієнтів середнього та високого ризику з мієлофіброзом (MF), включаючи первинний MF, пост-PV MF, постесенціальну тромбоцитемію MF; (3) лікування пацієнтів з гострою хворобою трансплантат проти хазяїна (GVHD), рефрактерної до стероїдів. Серед них третє показання було схвалено FDA в травні 2019 року, і це був перший препарат, схвалений для лікування цього показання. Jakafi продається Incyte у Сполучених Штатах, а Novartis продається під торговою маркою Jakavi на ринках за межами Сполучених Штатів.

Наразі Concert також розробляє молекулу руксолітінібу, модифіковану за хімічною технологією дейтерію - CTP-543. У клінічному дослідженні фази II він показав сильну ефективність у лікуванні гнучної алопеції. Очагова алопеція - це аутоімунне захворювання, яке викликає часткове або повне випадання волосся. Хімічна модифікація дейтеріюруксолітинібможе змінити його фармакокінетику у людини, тим самим розширивши його використання для лікування гнездної алопеції. У Сполучених Штатах FDA надав CTP-543 швидкий статус для лікування гнездної алопеції.