Американська агенція з контролю за харчовими продуктами (FDA) отримала пріоритетний огляд інгібітора МЕТ METEC Tepotinib!

Німецький фармацевтичний гігант Merck (Merck KGaA) нещодавно оголосив, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) прийняло нову заявку на ліки (NDA) для цільового протипухлинного препарату тепотиніб та надало пріоритетний огляд, який є препаратом, що проводиться один раз на день. пероральний інгібітор MET для лікування дорослих пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC) з мутаціями пухлини, що спричиняють пропуск екзону 14 гена MET (METex14).

Тепотиніб отримав пріоритетний огляд і в даний час переглядається пілотним проектом FDA' онкологічного огляду в режимі реального часу (RTOR). У вересні 2019 року FDA призначила проривний препарат тепотинібу (BTD) для лікування метастатичних хворих на НДКРЛ, які прогресували після отримання платинозмісної хіміотерапії та несуть зміни стрибків METex14.

У березні цього року тепотиніб був затверджений Міністерством охорони здоров'я, праці та соціального забезпечення Японії (МОЗ) для того, щоб стати першим пероральним інгібітором MET' Препарат застосовується для лікування пацієнтів з нерезектабельним, запущеним або рецидивуючим НДКРЛ, у яких спостерігаються пропущені зміни METex14.

Лучано Россетті, глобальний керівник відділу RGG Merck Serono, сказав: «Недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ), спричинений пропуском змін у METex14, є особливо серйозним типом. Пацієнти, як правило, люди похилого віку з поганим клінічним прогнозом. Терміново потрібні нові. План лікування. Приймаючи та розглядаючи проект RTOR, ми сподіваємось співпрацювати з FDA, щоб якомога швидше надати цим прецизійним лікам американським пацієнтам."

Молекулярна структура тепотинібу (джерело зображення: chemicalbook.com)

Нова заявка на застосування препарату для тепотинібу базується на даних поточного ключового дослідження VISION фази II, що проводиться одноосібно (NCT02864992). Дослідження проводили у пацієнтів із запущеним НДКРЛ, для яких було підтверджено, що METex14 пропускає зміни шляхом проспективної оцінки пухлин шляхом рідинної біопсії (LBx) або біопсії тканини (TBx), та оцінювали ефективність та безпеку тепотинібу як монотерапії. Результати показують, що незалежно від того, скільки терапій було отримано раніше, у пацієнтів з метастазами в мозок та пацієнтів, які оцінювали LBx і TBx, у порівнянні з наявними в даний час терапіями, тепотиніб демонструє стабільну частоту ремісій та стійкі протипухлинні ефекти.

Результати дослідження опубліковані в міжнародному медичному журналі" New England Journal of Medicine" (NEJM) 29 травня цього року. Станом на 1 січня 2020 р. Загалом 152 пацієнти отримували лікування тепотинібом, і 9 з них спостерігались щонайменше 9 місяців. У комбінованій групі біопсії (LBx або TBx) загальний коефіцієнт відповіді (ORR), визначений незалежним оглядом, становив 46% (95% ДІ: 36-57), а медіана тривалості відповіді (DOR) становила 11,1 місяця ( 95%) ДІ: 7,2-СВ). Серед 66 пацієнтів у групі біопсії LBx ORR становив 48% (95% ДІ: 36-61), а у 60 пацієнтів групи біопсії TBx ORR становив 50% (95% ДІ: 37-63), і було 27 пацієнтів Позитивні результати були отримані на основі 2 методів біопсії.

ORR, оцінений дослідником, становив 56% (95% ДІ: 45-66), а ефективність була подібною незалежно від попереднього лікування. У дослідженні дослідник вважав, що частота побічних явищ 3 ступеня, пов’язаних з лікуванням тепотинібом, становила 28%, включаючи периферичні набряки (7%). Небажані явища призвели до остаточного припинення прийому тепотинібу у 11% пацієнтів.

У всьому світі рак легенів є найпоширенішим видом раку та провідною причиною смертності від раку, з 2 мільйонами діагнозів та 1,7 мільйонами смертей щороку. Зміни в сигнальному шляху MET (включаючи пропускання мутацій екзону 14 MET та ампліфікацію MET) були виявлені при багатьох видах раку, включаючи недрібноклітинний рак легенів (NSCLC), які пов'язані з агресивною поведінкою пухлини та поганим клінічним прогнозом. За оцінками, зміни у сигнальному шляху MET відбуваються у 3-5% пацієнтів з НДКРЛ.

Тепотиніб - це пероральний інгібітор МЕТ-кінази, виявлений у Merck. Він може сильно та високоселективно пригнічувати зміни MET (гена), включаючи мутаційну мутацію екзону 14 MET, ампліфікацію MET або надмірну експресію білка MET. Онкогенний сигнал MET має потенціал для поліпшення прогнозу у пацієнтів з агресивними пухлинами, що несуть ці специфічні зміни MET. На додаток до НМРЛ, Merck також активно оцінює тепотиніб у поєднанні з новими методами лікування інших показань пухлини.

У травні цього року Novartis' Інгібітор MET Tabrecta (капматиніб) отримав прискорене схвалення від FDA США для лікування метастатичних хворих на НДКРЛ із стрибковими мутаціями METex14, включаючи пацієнтів першої лінії (наївних) та пацієнтів, які раніше отримували (лікували), незалежно від типу попереднього лікування.

Варто зазначити, що Tabrecta є першим лікуванням, затвердженим FDA США щодо мутаційного метастатичного НДКРЛ METex14. У клінічних випробуваннях загальний коефіцієнт відповіді (ORR) препарату Табректа у пацієнтів, які не отримували лікування та не отримували лікування з мутаціями METex14, становив 68% та 41% відповідно.

В Китаї наприкінці липня цього року інгібітор MET Hatchison Medicine саволітиніб був включений до пріоритетного огляду Національним управлінням з питань харчових продуктів та медикаментів. Препарат застосовується для лікування хворих на НДКРЛ із пропущеними змінами METex14. Це перше нове застосування лікарського засобу для волітинібу у всьому світі та перше нове застосування препарату для селективних інгібіторів МЕТ у Китаї.

Дані клінічного дослідження фази II (NCT02897479), оголошеного на щорічному засіданні ASCO 2020 року, показали, що у пацієнтів з оцінюваною ефективністю волітинібу при лікуванні НЕКЛК із пропуском мутації MET exon 14 коефіцієнт об'єктивної відповіді (ORR) становив 49,2%. Частота контролю (DCR) становила 93,4%, а тривалість ремісії (DOR) становила 9,6 місяців.