Інгібітор KRAS Адаграсиб сертифікований FDA як проривна терапія!

Сьогодні компанія Mirati Therapeutics оголосила, що FDA США надало компанії&№39 інгібітор KRAS G12C адаграсиб проривну терапію для лікування пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів (NSCLC) з мутаціями KRAS G12C.

До цього Mirati та Zai Lab досягли угоди про співпрацю та ліцензування щодо розробки та комерціалізації маломолекулярного інгібітора KRASG12C адаграсибу у Великому Китаї. Адаграсиб - це високоелективний та ефективний пероральний інгібітор KRASG12C для перорального застосування, оптимізований для підтримки цільового інгібування. Ця особливість дуже важлива для лікування мутантного раку KRASG12C, який регенерується кожні 24-48 годин. Дослідження адаграсибу показали, що препарат має тривалий період напіввиведення, широкий розподіл по тканинах і хорошу переносимість. Водночас адаграсиб продемонстрував ефективність одного агента при недрібноклітинному раку легенів, колоректальному раку, раку підшлункової залози та інших солідних пухлинах з мутаціями KRASG12C.

Судячи з останніх глобальних даних про навантаження на рак, опублікованих Міжнародним агентством досліджень раку (IARC) Всесвітньої організації охорони здоров'я у 2020 році, у 2020 році у світі було 9,96 мільйонів смертей від раку, з них 1,8 мільйона - від раку легенів, що значно перевищує інші типи раку і рейтинг серед смертей від раку. Номер один. У 2020 році кількість смертей від раку в Китаї становитиме 3 мільйони, а смертність від раку легенів - далеко вперед, досягнувши 710 000, що становить 23,8% від загальної кількості смертей від раку. Як прорвати рак легенів - одна з багатьох проблем, які необхідно подолати медичній спільноті.

Згідно з сучасними дослідженнями, мутації генів RAS є однією з основних причин раку. Мутації KRAS найчастіше трапляються при раку легенів, підшлунковій залозі та колоректальному раку, тому вони стали популярною мішенню для вчених.

В останні роки пряма цільова терапія РАС, представлена ​​інгібіторами KRAS G12C, досягла значного прогресу. Мутації гена KRAS в основному зосереджені на кодонах 12, 13 та 61, з яких на кодон 12 припадає більше 80%, включаючи G12A, G12C, G12D, G12R, G12S та G12V, тоді як на мутації KRAS G12C припадає більше 80% 12 % усіх мутацій KRAS і переважно при недрібноклітинному раку легенів (NSCLC).

Інгібітори KRAS G12C можуть ковалентно зв'язуватися з KRAS з мутаціями G12C і блокувати мутанти KRAS G12C в неактивному стані. Ця терапія вперше досягла значного прориву в інгібіторі AMG 510 Amgen'. AMG 510 орієнтований переважно на NSCLC. В кінці 2020 року FDA отримала призначення проривної терапії та була кваліфікована для пріоритетного перегляду та прискореного затвердження. Він був схвалений FDA 28 -го, щоб стати першим у світі інгібітором KRAS [39].

Окрім прямого націлення на терапію РАС, увагу привертає також непряма цільова терапія. Непряма цільова терапія зазвичай інгібує ціль на її сигнальному шляху, щоб запобігти проникненню комбінації RAS і GTP в активований стан, що дозволяє уникнути індукції раку. Фармацевтичні компанії об’єднуються на цьому шляху досліджень та розробок, сподіваючись досягти технологічних проривів.

В даний час Novartis' s TNO-155, JAB-3068, спільно розроблені Jacos та AbbVie, та RMC-4630, спільно розроблені Sanofi та Revolution, роблять ставку на інгібітор SHP2 і пройшли фазу I клінічних випробувань ; Кобіметиніб Roche' s кометиметиб, Novartis' s Trametinib та Array' binimetinib є інгібіторами МЕК. Серед них енкорафеніб та бініметиніб Array' використовувались у комбінації для лікування метастатичної меланоми; Копанлісиб Bayer&№39; орієнтований на сигнальний шлях PI3K, у вересні 2017 р. Він був схвалений FDA США 14 -го числа для лікування рецидивуючої фолікулярної лімфоми і був включений до переліку проривних продуктів лікування за допомогою CDE на до кінця 2020 року і оголошено про включення до списку в Китаї.

Окрім прямого націлювання на РАС та непрямого націлювання на РАС, існує багато методів лікування мутацій РАС, таких як терапія сиРНК, акцептивна клітинна терапія та пухлинні вакцини, які чекають клінічних досліджень та перевірки.