JNJ Invokana, схвалений Європейським Союзом: перший новий препарат для лікування діабетичної нефропатії (DKD) у пацієнтів із діабетом 2 типу за 20 років!

Підсилювач Johnson GG; Гіпоглікемічний засіб Джонсона (JNJ) Інвокана (загальна назва:канагліфлозин) нещодавно отримав добрі новини від Європейського Союзу щодо регулювання. Європейська Комісія (ЄК) затвердила розширення показання Invokana для застосування у дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D), що супроводжуються діабетичною нефропатією (DKD) для поліпшення ниркового прогнозу.

Етикетка з препаратом міститиме дані експерименту CREDENCE, які відображають результати суттєво покращеного ниркового прогнозу у пацієнтів, які страждають на T2D з DKD. Цей результат має важливе клінічне значення для запобігання ниркової недостатності, і тепер він був включений у світові основні рекомендації щодо нирок, діабету та серцево-судинної системи&№ 39, забезпечуючи мільйонам пацієнтів із хронічною хворобою нирок та діабетом 2 типу значну можливість покращити своє здоров'я.

Варто згадати, що на європейському ринку, з моменту затвердження інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та блокаторів рецепторів ангіотензину II (ARB), Invokana є першим дозволеним до використання за майже 20 років. Терапії для уповільнення прогресування ДКД у хворих на цукровий діабет 2 типу включають пацієнтів із помірним та вираженим порушенням функції нирок та протеїнурією (сечовий альбумін: співвідношення креатиніну> 300 мг / г).

Крім того, Invokana в даний час є єдиним інгібітором котранспортера 2 глюкози натрію (SGLTi), який можна використовувати для лікування ДКД у пацієнтів з T2D. За оцінками, по всій Європі є 59 мільйонів дорослих, які страждають на діабет, 90% з яких мають діабет другого типу (T2D), а приблизно 40% пацієнтів з T2D продовжать розвивати захворювання нирок.

Вперше в Європі пацієнти з Т2Д із оціночною швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR) між 60-45 мл / хв / 1,73 м2 зараз можуть розпочати лікування Invokana. Крім того, хворі на Т2Д з протеїнурією та eGFR ≥30мл / хв / 1,73м2 тепер можуть розпочати лікування Invokana та продовжувати лікування до діалізу нирок або трансплантації нирок.

У США Invokana отримала схвалення FDA у жовтні 2019 року: для дорослих пацієнтів із T2D та DKD та певною кількістю білка в сечі, зменшенням кінцевої стадії ниркової хвороби (ESKD), погіршенням функції нирок та смертю від серцево-судинної системи (CV) 1. Ризик госпіталізації серцевої недостатності. У Сполучених Штатах Інвокана є єдиним препаратом діабету 2-го типу, який можна використовувати для зниження ризику госпіталізації серцевої недостатності у пацієнтів як з Т2Д, так і з ДКД. Це також перший новий препарат, який може бути використаний для затримки прогресування ДКД у цих пацієнтів протягом майже 20 років.

Діабетична нефропатія (Джерело зображення: cilisos.my)

Цукровий діабет другого типу (T2D) є провідною причиною захворювань нирок і п’ятою провідною причиною смерті в усьому світі. Діабетична нефропатія (ДКД) - прогресуюче захворювання, яке, якщо його не лікувати, може призвести до діалізу та трансплантації нирок. Крім того, пацієнти з ДКБ також мають високий ризик серцевих захворювань та інсульту.

Це схвалення базується на даних фази ІІІ НАВЧАЛЬНОГО дослідження про етапи розвитку ниркових прогнозів. Це перше дослідження прогнозу нирок, спеціально проведене на пацієнтах з ДКД та Т2Д. Усі пацієнти отримують стандартну терапію стандартної терапії, яка включає інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та блокатори рецепторів ангіотензину II (ARBS). Це рандомізоване, подвійне сліпе, паралельно контрольоване плацебо паралельне угруповання, багатоцентрове клінічне дослідження охопило 4401 пацієнтів з Т2Д із ХСН, порівнюючи ефективність та безпеку Invokana та плацебо для запобігання клінічно важливих статевих показників нирок та рецидиву крові. Ці пацієнти мають оцінну швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) від ≥30 до&<90 мл="" хв="" 1,73="" квадратних="" метри,="" наявність="" альбумінурії="" (300="" мг="">< сечовий="" альбумін:="" співвідношення="" креатиніну="" ≤5000="" мг="" г),="" всі="" пацієнти="" рандомізовані="" до="" прийому="" інгібітора="" апф="" або="" максимальної="" мітки="" arb="" або="" лікування="" переносимої="" дози="" більше="" 4="">

У липні 2018 року дослідження було припинено передчасно через особливо значну ефективність. Дані показують, що порівняно з плацебо + стандартним лікуванням, Invokana 100 мг + стандартний догляд буде основною складовою кінцевої точки (кінцева стадія ниркової хвороби [ESKD], сироватковий креатинін удвічі, смерть від нирок або СР) за 30% (частота захворюваності: 43,2 проти 61,2 / 1000 пацієнтів-років; ЧСС=0,70 [95% ДІ: 0,57-0,84], р< 0,0001).="" крім="" того,="" результати="" також="" показали,="" що="" invokana="" знижує="" ризик="" виникнення="" вторинних="" кінцевих="" показників="" cv,="" включаючи="" зниження="" на="" 39%="" ризику="" госпіталізації="" при="" серцевій="">

Щодо безпеки, то частота побічних подій та серйозних побічних явищ була загалом однаковою між групою Invokana та групою плацебо. Частота ампутації нижніх кінцівок у групі Інвокана та плацебо (12,3 проти 11,2 події / 1000 пацієнт-років; ЧСС=1,11; 95% ДІ: 0,79-1,56) та частота суджень переломів (11,8 проти 12,1 події / 1000 пацієнт-роки; ЧСС=0,98; 95% ДІ: 0,70-1,37) Не було статистичної різниці.

Інвокана - це новий клас гіпоглікемічних препаратів інгібіторів SGLT2. SGLT2 - транспортерний білок, що бере участь у реабсорбції глюкози проксимальних ниркових канальців. Інвокана в основному пригнічує SGLT2, що експресується в нирці, знижує реабсорбцію глюкози ниркою та збільшує виведення глюкози з сечею, тим самим досягаючи ефекту зниження рівня глюкози в крові, а гіпоглікемічний ефект не залежить від β-клітин функціональність та стійкість до інсуліну. У порівнянні з недіабетиками, нирки хворих на цукровий діабет 2 типу можуть реабсорбувати велику кількість глюкози в кров, що може підвищити рівень цукру в крові. На додаток до свого явного гіпоглікемічного ефекту, Invokana також може забезпечити додаткові переваги, такі як втрата ваги, затримка прогресування протеїнурії та зниження артеріального тиску.

Invokana вибірково інгібує SGLT2 для сприяння виведенню глюкози через сечу, одночасно збільшуючи споживання натрію в області нефрона, що називається щільною плямою (macula densa). Підвищене споживання натрію в цій частині нефронів призводить до скорочення аферентних артеріол, які постачають кров до нефронів, що знижує артеріальний тиск нефронів, тим самим зменшуючи пошкодження клубочкових артерій, інакше це може спричинити дисфункцію нефронів.

Показання Invokana&# 39 в різних країнах відрізняються, включаючи: (1) поєднання контролю дієти та фізичних вправ для зниження рівня цукру в крові у дорослих з діабетом 2 типу; (2) для дорослих хворих на діабет другого типу із серцево-судинними захворюваннями, зменшуючи основний ризик несприятливих серцево-судинних подій, таких як серцевий напад, інсульт та смерть; (3) для дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією у поєднанні з протеїнурією, зменшенням кінцевої стадії ниркової хвороби (ESKD), погіршенням функції нирок, серцево-судинним ризиком смерті, серцевою недостатністю та госпіталізацією. Інвокана не підходить пацієнтам з діабетом 1 типу або пацієнтам з діабетичним кетоацидозом. На сьогодні безпека та ефективність цього препарату у дітей до 18 років невідомі.

На китайському ринку Invokana був затверджений у вересні 2017 року, а його торгова марка - Invokana®. Коли метформін використовується окремо або в поєднанні з метформіном та сульфонілсечовиною для лікування поганого контролю рівня глюкози в крові, YIKO можна комбінувати з метформіном або метформіном та сульфонілсечовиною у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для поліпшення контролю рівня глюкози в крові у дорослих з діабетом 2 типу.