Jardiance (емпагліфлозин) демонструє стійку користь для серця та нирок: незалежно від стану ниркової хвороби!

Boehringer Ingelheim і Eli Lilly нещодавно оголосили про нове попереднє призначення для етапу 3 фази EMPEROR-Preserved (NCT03057951) на конференції ASN Kedney Week 2021 року. Результат субаналізу. Дані показують, що у дорослих пацієнтів із серцевою недостатністю (СН) з фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ)> 40%, незалежно від статусу хронічної хвороби нирок (ХБН) на початку, інгібітор SGLT2 Jardiance (емпагліфлозин) лікування зменшувало серцево-судинну смерть або комбінований первинний кінцевий ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності та сповільнювало зниження функції нирок.

У цьому дослідженні дві третини зареєстрованих пацієнтів мали серцеву недостатність із збереженою фракцією викиду (HFpEF, LVEF≥50%), а одна третина мала легке зниження LVEF (40%＜LVEF＜50%). СН та ХХН тісно пов’язані між собою, і майже половина дорослих пацієнтів із СН мають ХХН. Ризик смерті у пацієнтів із СН зростає зі зниженням функції нирок. Незалежно від статусу ХХН, Jardiance продемонстрував стійкі переваги у зменшенні випадків тяжкої серцевої недостатності та уповільненні зниження функції нирок. Цей результат підкреслює потенційну цінність Jardiance в популяції СН з широким діапазоном функції нирок, включаючи популяцію HFpEF.

Раніше опубліковані результати показали, що у дорослих пацієнтів із СН із ФВЛШ>40% Jardiance значно знижував ризик комбінованої первинної кінцевої точки смерті від серцево-судинної хвороби або госпіталізації з приводу серцевої недостатності порівняно з плацебо. Крім того, Jardiance значно знизив ризик першої та другої госпіталізації з приводу серцевої недостатності та уповільнив зниження функції нирок.

На початку дослідження більше половини (53,5%) дорослих пацієнтів мали ХХН (визначається як рШКФ< 60="" мл/хв/1,73="" м2="" або="" uacr=""> 300 мг/г), а 9,7 % мали тяжке порушення функції нирок (ШКФ< 30="" мл/хв/="" 1,73="" м2).="" новий="" попередньо="" призначений="" субаналіз="" показує,="" що="" користь="" від="" лікування="" jardiance,="" що="" спостерігається="" у="" загальній="" популяції,="" узгоджується="" з="" перевагою="" лікування,="" що="" спостерігається="" у="" дорослих="" пацієнтів="" із="" ххн="" та="" без="" нього.="" у="" всьому="" діапазоні="" функції="" нирок="" (шкф="" знизився="" до="" 20="" мл/хв/1,73="" м2)="" jardiance="" продовжував="" покращувати="" серцево-судинний="" прогноз="" і="" сповільнювати="" зниження="" функції="" нирок.="" незалежно="" від="" базового="" рівня="" функції="" нирок,="" джардіанс="" добре="">

Мохамед Ейд, віце-президент з клінічних розробок та медичних питань відділу кардіометаболічної та респіраторної медицини Берінгер Інгельхайма, сказав: «Серцева недостатність, особливо серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду (HFpEF), є складним і важко піддається лікуванню захворюванням. Прогноз лише у міру погіршення загального тягаря хронічної хвороби нирок. Обнадійливі результати цього субаналізу додатково демонструють потенціал Jardiance для надання варіантів лікування дорослих із серцево-нирковими та метаболічними захворюваннями."

Джефф Еммік, віце-президент з розробки продуктів Eli Lilly, сказав: «Ці дані знаменують собою важливу віху для збільшення кількості пацієнтів із серцевою недостатністю та хронічними захворюваннями нирок. Додаткові варіанти лікування. Ми з нетерпінням чекаємо продовження досліджень, спрямованих на задоволення незадоволених медичних потреб пацієнтів із порушенням функції нирок, у тому числі в рамках нашого дослідження фази 3 EMPA-RENDY на Jardiance, і ми з нетерпінням чекаємо результатів наступного року."

EMPEROR-Збережена первинна кінцева точка та результат госпіталізації при серцевій недостатності

Раніше FDA надало проект розвитку Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) для зниження ризику серцево-судинної смерті та госпіталізації з приводу серцевої недостатності у дорослих пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (NYHA II-IV). Проекти EMPEROR включають тест EMPEROR-Reduced і EMPEROR-Preserved. Серед них результати тесту EMPEROR-Reduced є основою нещодавнього схвалення FDA Jardiance для лікування серцевої недостатності зі зниженою фракцією викиду (HFrEF). Згідно з результатами дослідження EMPEROR-Preserved, FDA також присвоїло Джардіансу проривний препарат (BTD) для лікування дорослих пацієнтів із HFpEF. В даний час Jardiance не підходить для лікування HFpEF.

У березні 2020 року FDA також надала Jardiance FTD для лікування ХХН. Ця кваліфікація охоплює поточне дослідження EMPA-RENDY, яке досліджує вплив Jardiance на прогресування захворювання нирок і серцево-судинну смерть у дорослих пацієнтів із ХХН з діабетом або без нього. На даний момент Jardiance не підходить для лікування ХХН.

Дослідження етапу 3 EMPEROR-Preserved оцінювало ефективність та безпеку Jardiance при лікуванні дорослих пацієнтів із HFpEF. У дослідженні взяли участь 5988 пацієнтів із серцевою недостатністю, 4005 пацієнтів з фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) ≥ 50% і 1983 пацієнтами з ФВЛШ<50%. у="" дослідженні="" пацієнти="" були="" випадковим="" чином="" розподілені="" на="" прийом="" 10="" мг="" пероральної="" дози="" jardiance="" (n="2997)" або="" плацебо="" (n="2991)" один="" раз="" на="" день,="" а="" також="" лікування="" серцевої="" недостатності="" відповідно="" до="">

Результати показали, що дослідження досягло комбінованої первинної кінцевої точки: у дорослих пацієнтів із HFpEF, порівняно з плацебо, Jardiance знизив відносний ризик серцево-судинної смерті або госпіталізації з серцевою недостатністю на 21%, що вражає. Ця перевага не має нічого спільного з фракцією викиду або статусом діабету. Аналіз ключових вторинних кінцевих точок показав, що порівняно з плацебо Jardiance також знижував відносний ризик першої та наступної госпіталізації з серцевою недостатністю на 27% і значно затримував зниження функції нирок. У цьому дослідженні безпека Jardiance в основному така ж, як і відома безпека препарату. Повні дані були опубліковані в New England Journal of Medicine (NEJM) із заголовком статті:емпагліфлозинпри серцевій недостатності зі збереженою фракцією викиду.

Дані дослідження EMPEROR-Preserved доповнили результати попереднього дослідження фази 3 EMPEROR-Reduced. Останнє дослідження показало: (1) у дорослих пацієнтів із серцевою недостатністю (HFrEF) зі зниженою фракцією викиду в поєднанні зі стандартним лікуванням, порівняно з плацебо, Jardiance 10 мг значно знижував відносний ризик серцево-судинної смерті або госпіталізації з серцевою недостатністю на 25% , і результати були послідовними в підгрупі пацієнтів з і без цукрового діабету 2 типу (T2D). (2) Аналіз ключових вторинних кінцевих точок показав, що в порівнянні з плацебо, Jardiance знизив відносний аналіз першої та повторної госпіталізації через серцеву недостатність на 30% і значно сповільнив зниження функції нирок.

Разом ці дослідження продемонстрували переваги Jardiance для пацієнтів з усім спектром захворювань серцевої недостатності, включаючи HFrEF та HFpEF. У фінансовому звіті за третій квартал, опублікованому Eli Lilly, компанія розкрила, що подала заявку на Jardiance для лікування HFpEF разом зі своїм партнером Boehringer Ingelheim до регуляторних органів США та ЄС. У разі схвалення Jardiance стане першим клінічно підтвердженим засобом лікування всього спектру серцевої недостатності, і він надасть пацієнтам із серцевою недостатністю можливість кардинально змінити майбутнє. У Сполучених Штатах понад 6 мільйонів людей страждають від серцевої недостатності, і близько половини з них страждають від HFpEF, також відомого як діастолічна серцева недостатність. На даний момент не існує клінічно схваленого лікування, яке могло б значно покращити прогноз СН повного спектру. Виходячи з поширеності, несприятливих наслідків та відсутності клінічно доведених методів лікування, HFpEF була описана як найбільша незадоволена потреба в серцево-судинній медицині.