Інгібітор JAK1 гілеаду «Filgotinib» є успішним у лікуванні помірних і важких активних виразкових колітів (UC) у фазі III!

Гілеадська наук та партнер Галапагоські недавно оголосили про позитивний верхній рядок результатів дослідження фази МІБ/ІІІ. Це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. У 1348 пацієнтів, які раніше не отримували біологічні агента (біологічні-наївні) або раніше отримували біологічні агента (біологічні-досвідчені). Дорослі пацієнти з помірними та важкими активними виразковими колітом (UC) оцінюють ефективність і безпеку одноденної селективного інгібітора JAK1 filgotinib. Результати показали, що в порівнянні з плацебо, 200 мг доза filgotinib досягли всіх основних кінцевих точок дослідження, в тому числі: частка пацієнтів, які індукованої клінічної ремісії на тиждень 10 і підтримував клінічну ремісію на тиждень 58 значно зросла. 100 мг доза filgotinib не досягли статистично значимих відмінностей в клінічній швидкості ремісії на тиждень 10.

У дослідженні були включені 2 індукційні тести та 1 тест на технічне обслуговування. Когорти індукційних випробувань включали пацієнтів, які отримували Біологічні агенти, а когорти в індукційних випробуваннях включали пацієнтів, які отримували Біологічні агенти. У двох індукційних випробуваннях, пацієнти були випадково призначені для отримання filgotinib 200 MG, 100 MG, і плацебо у співвідношенні 2:2: 1. Пацієнти, які досягли клінічної ремісії або клінічною реакцією на 10-й тиждень індукції, були випадково призначені знову при співвідношенні 2:1 і отримали свою індукцію дозу filgotinib або плацебо для лікування до 55-го тижня. Пацієнти, які завершили 58-тижневе лікування СЕЛЕКЦІЄЮ дослідження, увійшли в ВІДБІР довгострокового подовження судового процесу для оцінки довгострокової безпеки filgotinib у пацієнтів з помірними та тяжкими активними UC.

У цьому суді клінічна ремісія була визначена як: ендоскопія в 0 або 1, оцінка ректальної кровотечі 0, зниження частоти калу від базової лінії на ≥ 1, а також оцінка 0 або 1. У первинному лікуванні когорти біопрепаратів (когорти індукційного судового розгляду; n = 659), 52% пацієнтів мали базовий клінічний бал Майо (МКС) ≥ 9 балів. У лікуванні біопрепаратів когорти (когорта B індукційний тест; n = 689), 74% пацієнтів мали базову лінію МКС ≥ 9 балів, а в 51% пацієнтів використовували 2 різних біологічних агентів (антагоністи TNFα і антагоністів).

Дані свідчать про те, що серед нещодавно оброблених пацієнтів у біопрепаратів (когорта A), в порівнянні з групою плацебо, частка пацієнтів з клінічною ремісії при лікуванні 10 мг в 200 мг доза filgotinib групи була статистично значно збільшилася (26,1% проти 15,3%, p = 0,0157). Серед пацієнтів, які отримували біопрепаратів (когорт B), порівняно з групою плацебо, частка пацієнтів з клінічною резою в 200 мг доза filgotinib Group на тиждень 10 також значно зросла (11,5% проти 4,2%, p = 0,0103).

Пацієнти, які отримали 100 мг або 200 мг дози filgotinib і досягли клінічних реагування або ремісії після 10 тижнів лікування були потім перепробилися до їх індукційної дози filgotinib або плацебо в співвідношенні 2:1 і лікування до тижня 58 (обслуговування судового розгляду, n = 558). Обидві дози filgotinib досягли первинної кінцевої точки технічного обслуговування судового розгляду: з нових оброблених і оброблених пацієнтів з біологічних агентів, на тиждень 58, 37,2% пацієнтів, що отримують дозу 200 мг в filgotinib досягли клінічної ремісії, в порівнянні з 11,2% у групі плацебо (p<0.0001). 23.8%="" of="" patients="" receiving="" 100="" mg="" dose="" of="" filgotinib="" achieved="" clinical="" remission,="" compared="" with="" 13.5%="" in="" the="" placebo="" group="" (p="">

З точки зору безпеки, захворюваність на серйозні несприятливі події в лікувальних групах була аналогічна в індукційних випробуваннях новооброблених хворих з біоагентами (200 мг Група: 1,2%; 100 мг Група: 4,7%; плацебо Група: 2,9%). У процесі індукції пацієнтів, які отримували Біологічні агенти, захворюваність на серйозні побічні події також була аналогічна в кожній групі лікування (200 мг Група: 7,3%; 100 мг Група: 5,3%; плацебо Група: 6,3%). Жоден з двох індукційних когорт помер.

У суді з технічного обслуговування, 4,5% пацієнтів, що приймають 200 мг дози filgotinib зазнали серйозних побічних подій, у той час як відповідна Група плацебо не відчувають серйозних несприятливих подій. Серйозні побічні події відбулися у 4,5% пацієнтів, які приймають фігонаіб при дозі 100 мг, у порівнянні з 7,7% пацієнтів у відповідній групі плацебо.

В ході індукції і технічного обслуговування фази дослідження, захворюваність важких інфекцій, оперізуючий герпес, венозний тромбоз, легеневі емболія, а також шлунково-кишкові перфорація були низькими і були порівнянними з процедурними групами. У суді з технічного обслуговування, дві смерті були виявлені в filgotinib 200 MG групи лікування. За даними розтину, один пацієнт, який раніше страждав від астми помер від погіршення астми, і ще один пацієнт, який раніше страждав від атеросклерозу помер від лівого шлуночка серцевої недостатності. Обидва смертей були оцінені слідчим як не пов'язані з дослідженням наркотиків.

Виразковий коліт (UC, джерело зображення: healthjade.com)

Детальні результати ВІДБОРУ дослідження будуть оголошені на майбутній медичній конференції. Gird головний медичний офіцер Мертата Parsey, MD, сказав: "ми натхнені раннього реагування filgotinib як індукційної терапії і триваюче ефективність терапії обслуговування. Пацієнти з помірною і тяжкими виразковим колітом мають труднощі, які контролюють хворобу ефективно. Дані Топ-лінії вказують на те, що filgotinib може відігравати роль, допомагаючи більше пацієнтів досягти значущого і стійкого поліпшення в лікуванні відповідь через пероральне лікування. "

Д-р Walid ABI-СААБ, головний медичний офіцер Галапагоських, сказав: "ми дуже раді бачити, що результати ВІДБОРУ дослідження свідчать про те, що filgotinib може допомогти пацієнтам з виразковим колітом, в тому числі тих, хто не реагує на лікування, для досягнення і підтримання ремісії хвороби протягом більше одного року. Ми вважаємо, що результати дослідження свідчать про те, що ефективність і безпека ліків узгоджуються з попередніми висновками і забезпечують змістовний внесок у дані пацієнтів, які використовують препарат в інших запальних умовах. Ми з нетерпінням чекаємо того, щоб представити наукову спільноту більш детально в результаті ".

Виразковий коліт (UC) є хронічним ідіопатичним запальним захворюванням, яке впливає на товсту кишку і зазвичай включає період ремісії і активний період. Загальні симптоми UC є криваві діарея і ректальної терміновості. В даний час немає ніякого лікування для UC, і більшість пацієнтів вимагають довічного лікування. Клінічно, метою лікування UC є індукція ремісії (полегшення симптомів або Безсимптомна). Якщо ця мета досягнута, технічне обслуговування необхідно для запобігання хвороби від повторюваних. Передбачається, що 40% пацієнтів рецидивів щороку і не досягли стійкої ремісії.

Молекулярна структура filgotinib (джерело зображення: Вікіпедія)

filgotinib є високоселективним JAK1 інгібітором, виявлені і розвинені в Галапагос. Гіллеаду досяг домовленості з Галапагоських загальною ціною до 2 000 000 000 доларів в кінці грудня 2015 для спільного розвитку filgotinib. Ця співпраця сприятиме зміцненню позиції гілеаду в області запальних захворювань, і ця сфера також стане новою точкою зростання для Гілеаду в майбутньому після гепатиту с та ВІЛ.

У грудні 2019, Гіллез представив новий препарат для filgotinib для лікування ревматоїдний артрит (RA) в США FDA. Варто відзначити, що Гілеаду також представив пріоритетну перевірку на ваучер скоротити час відгуку. В даний час, filgotinib лікування RA показання також під огляд Європейського Союзу і японських регуляторів. На додаток до RA, обидві сторони також розробляють препарат для різних інших запальних захворювань. Лікування хвороби крона і виразковий коліт вступив фази III дослідження.

Оцінатефарма, фармацевтичне агентство з досліджень ринку, попередньо передбачив, що filgotinib стане одним з ключових продуктів Гіллеа для залучення майбутнього зростання, з глобальним продажем очікується, що досягнуть нас $1 400 000 000 в 2024. Однак у сфері як інгібітори, filgotinib також зіткнеться з декількома конкуруючими продуктами. На додаток до двох перерахованих продуктів Pfizer Xeljanz і Елі Ліллі Olumiant, тим сильніше противник буде Ruppq від Абеvie. Затверджений, лікування помірної до важкої RA. Оцінатефарма також передбачив, що продажі Ррахунк у 2024 досягне 2 570 000 000 доларів США.