FDA Granted AXS-05 (декстрометорфан / бупропіон, модифікований агент випуску) Кваліфікація проривних препаратів!

Axsome Therapeutics - біофармацевтична компанія на клінічній стадії, орієнтована на розробку інноваційних методів лікування захворювань центральної нервової системи (ЦНС). Нещодавно компанія оголосила, що Агентство з контролю за продуктами і ліками США (FDA) надало AXS-05 (декстрометорфан / бупропіон з модифікованим вивільненням) пробивної ліки (BTD) для лікування хвороби Альцгеймера' В даний час не було затверджено жодних препаратів для лікування агітації AD.

Варто зазначити, що це вже другий раз, коли AXS-05 була присуджена BTD американською FDA. Раніше FDA надала AXS-05 BTD для лікування головної депресії (MDD), а також швидку кваліфікацію (FTD) для лікування рефрактерної депресії (TRD) та збудження AD.

BTD - це новий канал огляду на наркотики, створений FDA у 2012 році. Він спрямований на пришвидшення розробки та перегляду методів лікування серйозних або небезпечних для життя захворювань, і є попередні клінічні докази того, що препарат може істотно покращити стан препарату порівняно з існуючими терапевтичними препаратами. Нова медицина. Отримання препаратів, що приймають БТД, може більш ретельно керуватися вищими посадовими особами FDA під час досліджень та розробок, щоб забезпечити, щоб пацієнти мали нові можливості лікування в найкоротші терміни.

Хвороба Альцгеймера&№ 39 (AD) - найпоширеніший вид деменції, що характеризується зниженням когнітивних здібностей та поведінкових та психологічних симптомів, включаючи неспокій. Ажитація може спостерігатися у 70% пацієнтів з АД, що пов'язано з прискореним зниженням когнітивної здатності, раннього розміщення в будинки престарілих та збільшення смертності. Клінічні дослідження показали, що AXS-05 може швидко, суттєво та значно покращити збудження пацієнтів з АД, порівняно з плацебо.

AXS-05 - це новий, оральний, власницький антагоніст рецепторів NMDA з мультимодальною активністю, який наразі знаходиться в клінічній розробці для лікування депресії та інших захворювань центральної нервової системи (ЦНС). AXS-05 складається з фірмових рецептур та дозувань декстрометорфану та бупропіону та використовує технологію інгібування метаболізму Axsome'

Компонент декстрометорфану AXS-05 - це неконкурентоспроможний антагоніст рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA), також відомий як модулятор рецепторів глутамату, який є новим механізмом дії, що його дія відрізняється від більшості депресій На даний момент препарати доступні. Компонент декстрометорфану AXS-05 також є агоністом рецепторів сигми-1, антагоністом нікотинового рецептора ацетилхоліну, інгібітором транспортера серотоніну та норадреналіну. Бупропіоновий компонент AXS-05 покращує біодоступність декстрометорфану, інгібітора зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну та антагоніста нікотинового ацетилхолінового рецептора. AXS-05 має понад 40 патентів США та міжнародних країн, а період захисту - до 2034 року.

В даний час AXS-05 довів свою ефективність у тестах на збудження, депресію та відмова від куріння на Альцгеймера&№ 39; Крім того, AXS-05 показав швидке виникнення збудження та депресії хвороби Альцгеймера&№ 39 порівняно з позитивними препаратами контролю та застосування плацебо.

Генеральний директор компанії Axsome Герріот Табуто, доктор медицини, сказав:" Цей BTD є важливою віхою в розробці AXS-05 для лікування агітації AD. Агітація AD - серйозне, поширене і виснажливе захворювання, і на даний момент не існує затвердженого плану лікування. Це також другий БТД, отриманий AXS-05, підкреслюючи потенціал AXS-05 для вирішення незадоволених медичних потреб при багатьох важких для лікування захворюваннях центральної нервової системи. Ми сподіваємось на співпрацю з FDA у найближчі місяці для просування AXS -05 R& D для лікування агітації AD."

Цей BTD заснований на даних дослідження II / III ADVANCE-1 фази. Це рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване, багатоцентрове, американське дослідження, призначене для оцінки ефективності та безпеки AXS-05 при лікуванні збудження AD. У цьому дослідженні 366 пацієнтів рандомізовано отримували AXS-05 (ескалація до 45 мг / 105 мг двічі на день), бупропіон (ескалація до 105 мг двічі на день) та плацебо протягом 5 тижнів. Основним показником лікувального ефекту є шкала емоційної поведінки збудження Коена-Менсфілда (CMAI, що називається шкалою Кірша). CMAI - це 29-бальна шкала рейтингу доглядача, яка використовується для оцінки частоти поведінки, пов’язаної з агітацією, у пацієнтів з деменцією, включаючи надмірну рухову активність (наприклад, ходіння), словесні напади (такі, як крики та крики) та фізичні напади (наприклад, ловлення , штовхаючи і вдаряючи).

Наприкінці квітня цього року Axsome оголосив, що випробування ADVANCE-1 досяг своєї основної мети. Дані показали, що на 5-му тижні порівняно з групою плацебо загальний показник CMAI у пацієнтів групи AXS-05 статистично достовірно знижений: середнє зниження на 15,4 бала від вихідного рівня у групі AXS-05 та середнє зниження з 11,5 балів у групі плацебо (р=0,010). Ці результати свідчать про те, що середній відсоток групи AXS-05 зменшився від базового рівня до 48%, тоді як середній відсоток групи плацебо знизився до 38%. AXS-05 також випереджав бупропіон у загальній оцінці CMAI (p< 0,001),="" підтверджуючи="" внесок="" компонента="" декстрометорфану="" в="">

AXS-05 може швидко поліпшити симптоми збудження. З другого тижня і далі поліпшення загального показника CMAI за допомогою AXS-05 чисельно перевершувало плацебо, і воно досягало статистичної важливості лише через тиждень після повної дози AXS-05, тобто третього тижня (p=0,007).

Порівняно з групою плацебо, частка пацієнтів групи AXS-05, які отримали клінічну відповідь на CMAI (73% проти 57%, p=0,005), статистично достовірно зросла, і клінічна відповідь була визначена як 30% або більше покращення від рівня базового рівня. Ці результати узгоджуються із загальною оцінкою змін, виміряних клініцистами з використанням модифікованого дослідження хвороби Альцгеймера&№ 39; Загальна шкала імпресії (mADCS-CGIC). Порівняно з плацебо, AXS-05 показав статистично значне поліпшення агітації (р=0,036).

У цьому тесті AXS-05 добре переносився. Найбільш поширеними побічними реакціями в групі AXS-05 були сонливість (8,2% у групі AXS-05, 4,1% у групі бупропіону та 3,2% у групі плацебо) та запаморочення (6,3%, 10,2% та 3,2% відповідно) І діарея (відповідно 4,4%, 6,1%, 4,4%). У групах AXS-05, бупропіону та плацебо частота припинення дії через побічні явища становила відповідно 1,3%, 2,0% та 1,3%. Серед пацієнтів, які отримували AXS-05, 3,1% пацієнтів мали серйозні побічні явища, тоді як у пацієнтів, які отримували бупропіон та плацебо, 8,2% та 5,7% відповідно. Жодної серйозної побічної дії, пов’язаної з досліджуваним препаратом, не було виявлено жодної групи лікування. У групі плацебо було 1 смерті, у групі бупропіону - 1 смерті, а у групі AXS-05 - загибелі. Міні-психічний стан (MMSE) - широко застосовуваний загальний метод вимірювання когнітивної функції, і немає доказів того, що когнітивна функція знижується у пацієнтів, які отримують AXS-05. Лікування AXS-05 не має нічого спільного з седативним засобом.