Елі Ліллі Верценіо: Перший інгібітор CDK4 / 6 для зменшення ризику розвитку ЧСС + / HER2 із високим ризиком раннього рецидиву раку молочної залози!

Нещодавно Елі Ліллі на віртуальному симпозіумі з раку молочної залози в Сан-Антоніо оголосила додаткові дані аналізу основних результатів монархового дослідження III фази цільового протипухлинного препарату Верценіо (абемацикліб) для лікування раку молочної залози: медіана спостереження 19,1 місяця порівняно зі стандартом Порівняно із ад'ювантною ендокринною терапією (ЕТ), Верзеніо у поєднанні зі стандартною ад'ювантною ЕТ значно знизив ризик рецидиву раку молочної залози на 28,7% (ЧС=0,713; 95% ДІ: 0,583, 0,871; р=0,0009).

Verzenio є першим інгібітором CDK4 / 6, який показав, що статистично суттєво знижує ризик рецидивів раку у ЧСС + / HER2-хворих на ранній стадії раку молочної залози. Це є важливою віхою і може змінити лікування раннього раку молочної залози. Модель також є першою віхою в категорії інгібіторів CDK4 / 6.

monarchE - це багатоцентрове, рандомізоване, відкрите дослідження фази 3, в яке було включено 5637 пацієнтів із високим ризиком ВР + / HER2 із раннім раком молочної залози (eBC) у понад 600 клінічних місцях у 38 країнах світу. Під високим ризиком розуміється поширення ракових клітин на лімфатичні вузли, великий розмір пухлини або висока проліферація клітин (визначається ступенем пухлини або індексом Ki-67). У дослідженні пацієнтам випадково призначали 1: 1 і отримували Verzenio (150 мг двічі на день) у поєднанні зі стандартними допоміжними ЕТ та стандартними допоміжними ЕТ. Пацієнт отримує 2 роки (період лікування) або до досягнення критерію припинення лікування. Після закінчення періоду лікування всі пацієнти продовжуватимуть лікування ЕТ протягом 5-10 років.

Дані, опубліковані на засіданні, показали, що при середньому спостереженні 19,1 місяця Verzenio у поєднанні зі стандартним ад'ювантом ЕТ значно знизив ризик рецидивів раку молочної залози на 28,7% порівняно зі стандартною ад'ювантною ендокринною терапією (ЕТ). (HR=0,713; 95% ДІ: 0,583, 0,871; p=0,0009). Це статистично значуще поліпшення відповідає 3% різниці у 2-річному виживанні без інвазивних захворювань (IDFS) між двома групами (92,3% у групі Верценіо та 89,3% у контрольній групі). Дані на засіданні включали додаткові 3,6 місяці подальшого спостереження, оскільки заздалегідь заплановані проміжні результати аналізу були оголошені у вересні 2020 року (середнє спостереження 15,5 місяців). З початку дослідження понад 1400 пацієнтів пройшли 2 роки лікування.

Час аналізу основних результатів визначався кількістю подій IDFS, що спостерігались у двох групах популяцій, спрямованих на лікування. Статистично значущі переваги, що спостерігаються у всіх заздалегідь визначених підгрупах, є незмінними. Порівняно зі стандартною ад'ювантною ЕТ, стандартна ад’ювантна терапія ЕТ Verzenio + також покращує віддалене виживання без рецидивів (DRFS). Під час проміжного аналізу комбінований препарат зменшував ризик метастатичного захворювання на 28,3%; після додаткових 3,6 місяців спостереження комбінований препарат зменшив ризик метастатичного захворювання на 31,3% (HR: 0,687; 95% ДІ: 0,551, 0,858). Дані про безпеку в цьому дослідженні узгоджуються з відомими умовами безпеки Verzenio, і нових сигналів безпеки не спостерігалося. Порівняно з результатами проміжного аналізу, збільшення побічних явищ було мінімальним.

Ключовий вторинний аналіз, заснований на індексі Ki-67, оцінив переваги лікування IDFS для пацієнтів, які брали участь у дослідженні monarchE. У пацієнтів з пухлинами з високим рівнем Кі-67 (≥20%) стандартний ад'ювант ЕТ Verzenio + значно знижував ризик рецидивів раку молочної залози на 30,9% порівняно зі стандартною групою ад'ювантів ЕТ (ЧСС: 0,691; 95% ДІ : 0,519, 0,920). Ki-67 є біомаркером з високою проліферацією клітин та підвищеним ризиком рецидиву. Це перший раз, коли стандартизований метод аналізу застосовується для проспективної оцінки корисності Ki-67 з порогом Ki-67 ≥ 20% під час реєстраційного випробування фази 3. Ці результати дозволяють припустити, що Ki-67≥20% можна поєднувати із ураженням лімфатичних вузлів, розміром пухлини, ступенем та іншими клініко-патологічними характеристиками для виявлення пацієнтів з високим ризиком розвитку РС + / HER2-ранній рецидив раку молочної залози.

За всіма пацієнтами дослідження monarchE продовжуватиметься спостереження для оцінки загальної виживаності та інших кінцевих точок. Елі Ліллі подаватиме дані досліджень до контролюючих органів до кінця 2020 року.

Рак молочної залози - найпоширеніший рак серед жінок у всьому світі. Вважається, що 90% випадків раку молочної залози діагностується на ранній стадії. Близько 70% випадків раку молочної залози є HR + / HER2-, що є найпоширенішим підтипом. Навіть у підтипу HR + / HER2 рак молочної залози є складним захворюванням, і багато факторів - наприклад, чи поширився рак на лімфатичні вузли, біологічні характеристики пухлини - вплинуть на ризик рецидиву .

Незважаючи на те, що досягнутий прогрес у лікуванні раку молочної залози, приблизно 30% пацієнтів з діагнозом HR + та ранній рак молочної залози HER2 мають ризик рецидиву раку і можуть розвинути невиліковну метастатичну хворобу. Через певні клінічні та / або патологічні особливості, такі як рак молочної залози, який поширився на лімфатичні вузли, більші пухлини та вищі ступені пухлини, ризик рецидиву раку зростає. Потрібні нові варіанти лікування, щоб сприяти розвитку цієї області та допомогти запобігти ранній рецидиві раку молочної залози та запобігти розвитку невиліковних метастазів.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Verzenios єабемацикліб, який є пероральним інгібітором CDK4 / 6, який може вибірково інгібувати циклінозалежну кіназу 4/6 (CDK4 / 6), відновлювати контроль клітинного циклу та блокувати проліферацію пухлинних клітин. Неконтрольований клітинний цикл є характерною рисою раку. CDK4 / 6 є надмірно активним при багатьох видах раку, що призводить до неконтрольованої проліферації клітин. CDK4 / 6 є ключовим регулятором клітинного циклу, який може ініціювати перехід клітинного циклу з фази росту (фаза G1) у фазу реплікації ДНК (фаза S1). При позитивному до рецепторів естрогену (ER +) раку молочної залози CDK4 / 6 дуже часто виявляється надмірно активним, а CDK4 / 6 є ключовою ціллю передачі сигналів ER. Доклінічні дані показують, що подвійне пригнічення передачі сигналів CDK4 / 6 та ER має синергетичний ефект і може пригнічувати ріст клітин раку молочної залози ER + у фазі G1. Клінічні дані також показують, що абемацикліб перетинає гематоенцефалічний бар’єр. У хворих на рак, що розвиваються, включаючи хворих на рак молочної залози, концентрація абемациклібу та його активних метаболітів (М2 та М20) у спинномозковій рідині еквівалентна концентрації незв'язаного плазми.

Verzenio було схвалено для продажу в жовтні 2017 року для лікування пацієнтів із ХР + / HER2 - запущеним або метастатичним раком молочної залози. Препарат підходить для: (1) комбінованого з інгібітором ароматази (ШІ) як початкової ендокринної терапії для жінок у постменопаузі (2) комбінованого з фульвестрантом для жінок, які прогресували в ендокринній терапії; (3) Як монотерапія, застосовується у дорослих пацієнтів, які отримували ендокринну терапію та хіміотерапію для контролю метастатичного захворювання, але прогресували.

В даний час на ринку існує безліч інгібіторів CDK4 / 6, крім версії Eli Lilly, Pfizer's Ibrance (пальбоцикліб) та Kisqali від Novartis (рибоцикліб).