Огляд Evrenzo/AstraZeneca Evrenzo (розастат) У Сполучених Штатах відклали на березень, а Global New буде перерахована в Китаї першою!

AstraZeneca і її партнер FibroGen нещодавно оголосили, що Управління продовольства і медикаментів США (FDA) попросило обидві сторони додатково прояснити аналіз клінічних даних, щоб завершити нове застосування препарату для нового препарату Evrenzo (Роксадустат (значення)) для огляду ниркової анемії (NDA) препарат використовується для лікування хронічної анемії, пов'язаної з захворюванням нирок (ХЛД), включаючи пацієнтів, які не залежать від діалізу (NDD) та пацієнтів, залежних від діалізу (ДД).

Варто зазначити, що роксадустат є першим усним введенням інгібіторів малої молекули гіпоксії індукуючого фактора проліл гідроксилази (HIF-PH), затвердженого FDA для лікування анемії ХКД. AstraZeneca і Fabojin пообіцяли співпрацювати з FDA і домовилися якомога швидше представити додатковий аналіз роз'яснень, щоб допомогти в завершенні обговорення етикетки. В даний час NDA все ще проходить регулятивний огляд. FDA продовжила цільову дату Закону про звинувачення користувачів ліків, що відпускаються за рецептом (PDUFA) на три місяці, з 20 грудня 2020 року до 20 березня 2021 року.

roxadustat був відкритий Фабоджін, розроблений в Сполучених Штатах, Китаї та інших ринках у співпраці з AstraZeneca, і розроблений в Японії і Європейському Союзі у співпраці з Astellas. У грудні 2018 року roxadustat (Evrenzo) вперше був затверджений в Китаї для лікування анемії у пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХКД). У серпні 2019 року препарат був схвалений для нового показання в Китаї для лікування анемії при недіалізозалежних хронічних захворюваннях нирок (NDD-CKD). Будучи першим у світі інноваційним препаратом, роксадустат першим у Китаї реалізував повне застосування діалізу та недіалізних пацієнтів з хронічною анемією захворювання нирок, що приносить новий прорив у лікуванні хронічної хвороби нирок у Китаї.

Крім того, роксадустат також був затверджений в Японії для лікування недіалізних залежних (NDD) і залежних від діалізу (ДД) дорослих пацієнтів з анемією ХКД. У Європі заявка на авторизацію маркетингу (MAA) дляРоксадустат (значення)для лікування дорослих пацієнтів з анемією NDD та DD CKD був представлений Astellas і прийнятий Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) у травні 2020 року.

ХКД - це прогресуюче захворювання, що характеризується поступовою втратою функції нирок, що в кінцевому підсумку може призвести до ниркової недостатності або захворювання нирок кінцевої стадії, що вимагає діалізу або трансплантації нирок, щоб вижити. Глобальна поширеність ХЗН у дорослих оцінюється в 10-12%. Анемія особливо поширена у пацієнтів з ХКД. Тяжка анемія може загрожувати життю. Анемія ХКД може збільшити ризик госпіталізації, серцево-судинних ускладнень та смерті. Це також часто призводить до сильної втоми, когнітивних порушень і поганої якості життя. Існують значні невиваліковані медичні потреби в популяції пацієнтів з анемією ХКД, і прогрес був обмежений протягом останніх 30 років.

Ниркова анемія є одним з основних ускладнень декомпенсації нирок ХКД. З прогресом ХКД поширеність і тяжкість анемії, пов'язаної з ХКД, поступово збільшуються. У порівнянні зі звичайною анемією пацієнтам з ниркової анемією важче виправити, з сильною втомою і поганою якістю життя. В даний час стандартним лікуванням ниркової анемії є заміна еритропоетину (гормону EPO), стимулятор еритропоезу (ESA), таких як альфа-епоетин і внутрішньовенне залізо, підшкірна ін'єкція, для збільшення гемоглобіну (НГ) у пацієнтів з ХЗН ) Зміст для поліпшення клінічних симптомів.

Молекулярна структура роксадустату (джерело зображення: Вікімедіа)

Roxadustat є першим у світі препаратом для лікування ниркової анемії індуктивного фактора проліл гідроксилази (HIF-PHI). Фізіологічна роль гіпоксії індукуючого фактора (HIF) не тільки підвищує експресію еритропоетину, але і підвищує експресію еритропоетинових рецепторів і білків, які сприяють засмічує залізо і кровообігу. Roxadustat пригнічує фермент PH шляхом імітації кетоглутарату, одного з субстратів пролілової гідроксилази (PH), і впливає на роль ферменту PH у підтримці балансу вироблення та деградації HIF, тим самим досягаючи мети корекції анемії.

Як перший у світі HIF-PHI,Роксадустат (значення)сприяє виробленню ендогенного еритропоетину, покращує всмоктування і утилізацію заліза, зменшує гепцид, а також не впливає на негативний вплив запалення на гемоглобін і еритропоез, ефективно пропагуючи еритропоез. Роксадустат, як було показано, викликає виробництво червоних кров'яних клітин. У кількох підгрупах пацієнтів з хронічною хворобою нирок роксадустат може підтримувати рівень еритропоетину на нормальному фізіологічному діапазоні або поблизу нього, тим самим збільшуючи кількість еритроцитів, не зачіпаючи від запалення та уникаючи внутрішньовенної добавки заліза.