Елі Ліллі Абемацикліб суттєво знижує ЧСС +, HER2 із високим ризиком ранніх ракових захворювань молочної залози з 25% ризиком рецидиву

• Besili - єдиний інгібітор CDK4 та 6, який, як було доведено, здатний досягти статистично значущого покращення виживання неінвазивних захворювань (IDFS) після поєднання з ендокринною терапією

• Клінічне дослідження III фази monarchE досягло основної кінцевої точки дослідження щодо поліпшення IDFS, підтвердивши переконливу та клінічно значущу користь прийому абексириду протягом 2 років у поєднанні з ендокринною терапією у хворих на раку молочної залози з високим ризиком рецидиву

• Результати дослідження були опубліковані в семінарі щорічного засідання голови Європейського товариства медичної онкології (ESMO) 2020 року та одночасно опубліковані в Journal of Clinical Oncology (JCO)

Eli Lilly Pharmaceuticals (Нью-Йоркська фондова біржа: LLY) оголосила, що абемацикліб (абемацикліб) у поєднанні зі стандартною ад'ювантною ендокринною терапією (ЕТ) використовується для позитивних рецепторів гормону (HR +) та негативних рецепторів 2 епідермального фактора росту (HER2) -) У пацієнтів із ранньою пухлиною молочної залози з високим ризиком, порівняно зі стандартною ад'ювантною ЕТ, ризик рецидиву раку молочної залози був значно знижений на 25% (ЧСС: 0,747; 95% ДІ: 0,598, 0,932; р=0,0096). У всіх заздалегідь визначених підгрупах пацієнти постійно демонстрували статистично значущу користь із різницею у 3,5% між групами через 2 роки лікування (92,2% у групі абецилів та 88,7% у контрольній групі). Ці результати походять із заздалегідь визначеного проміжного аналізу. 323 події IDFS спостерігались у популяції двох груп, яка мала намір лікувати, 136 - у групі абецилів та 187 - у контрольній групі. Результати дослідження були опубліковані 20 вересня (за європейським часом) на семінарі щорічної зустрічі голови' Європейського товариства медичної онкології 2020 (ESMO) та опубліковані в тому ж журналі "Journal of Clinical Oncology" (JCO). час.

Дані безпеки дослідження monarchE відповідають характеристикам безпеки попередніх досліджень Abesili, і нових сигналів безпеки не спостерігалося. На момент аналізу близько 70% пацієнтів у кожній групі все ще перебували на 2-річному періоді лікування Абексицилом. Середній час спостереження у двох груп пацієнтів становив приблизно 15,5 місяців. Середня тривалість лікування Абексицилом становить 14 місяців.

Доктор Стівен Джонстон, професор онкології молочної залози та лікар-онколог лікарні Королівської лікарні Марсден у Великобританії та головний дослідник дослідження monarchE, сказав:" Це є важливою віхою для пацієнтів із HR з високим ризиком {1}}, HER2-ранній рак молочної залози. Це може бути однією з найважливіших розробок лікування цього типу хворих на рак молочної залози за останні два десятиліття. Абезирид у поєднанні зі стандартною ад'ювантною ендокринною терапією може значно покращити рівень HR +, HER2-ранні пацієнти з раком молочної залози у чоловіків та жінок із високим ризиком рецидиву. Відсутність періоду виживання інвазивної хвороби. У разі затвердження це стане новим стандартним лікуванням для таких пацієнтів."

У дослідженні monarchE випадковим чином було включено 5637 HR +, хворих на ранній рак молочної залози із високим ризиком HER2 із понад 600 центрів у 38 країнах. Високий ризик визначається як: метастазування в лімфатичні вузли, велика первинна пухлина або висока проліферація клітин (визначається ступенем пухлини або індексом Ki-67). Пацієнт отримує абексицил протягом 2 років (період лікування) або до досягнення критеріїв припинення лікування. Після періоду лікування всі пацієнти продовжуватимуть отримувати ендокринну терапію протягом 5-10 років на основі клінічних показань.

Доктор Маура Діклер, віце-президент онкологічного відділу Lilly' s, керівник відділу розробки продуктів, сказала:" Ми дуже раді, що Абексицил, як було показано, клінічно знижує ризик розвитку серцево-судинних захворювань +, HER2 -високий ризик раннього рецидиву раку молочної залози. Ліллі хотіла б подякувати вам. Пацієнти та дослідники, які беруть участь у цьому клінічному дослідженні з усього світу. Результати дослідження, згідно з яким Абексицил значно покращує виживання без інвазивних захворювань, дуже важливі, що дає надію пацієнтам із раннім раком молочної залози з високим ризиком, яким загрожує рецидив. Ми передамо ці результати органам, що контролюють лікарські засоби, у найкоротші терміни. Ми сподіваємось надати цим пацієнтам новий варіант лікування Абексицилом. Результати дослідження monarchE надалі закріплюють достатню кількість клінічних доказів, отриманих Абексицилом у минулому. Ми цим дуже пишаємось."

Abexili у поєднанні з ад'ювантною ендокринною терапією також покращував виживання пацієнта&# 39 без віддалених рецидивів, тобто затримував поширення раку на інші частини тіла. Абексицил у поєднанні з ендокринною терапією знизив ризик метастазування на 28% (ЧСС: 0,717; 95% ДІ: 0,559, 0,920), а найбільше зменшилась частота метастазів у печінку та кістки. У всіх заздалегідь визначених підгрупах пацієнти демонстрували незмінну користь від лікування. 2-річна виживаність без віддаленого рецидиву становила 93,6% для пацієнтів групи Abbecili порівняно з 90,3% у контрольній групі.

Жан Сакс, генеральний директор" Життя поза раком молочної залози GG;; некомерційна організація, яка займається доглядом та підтримкою хворих на рак молочної залози, сказала:" Результати досліджень MonarchE' вражаючі та хороші новини для нашого популяція хворих на рак молочної залози. У Gundam 30% HR + пацієнти з раннім захворюванням молочної залози можуть мати рецидив. Отже, для HR +, хворих на ранній рак молочної залози з високим ризиком HER2, це є захоплюючим розвитком ситуації, особливо тому, що пацієнти цього дослідження включають до менопаузи або всіх пацієнтів жіночої статі та пацієнтів чоловічої статі після менопаузи."

Загальні результати виживання ще не зрілі, і дослідження monarchE триватиме до завершення дослідження (очікується, що це буде червень 2027 р.). Суттєва перевага IDFS в проміжному аналізі підтверджує. За всіма пацієнтами, які беруть участь у дослідженні monarchE, продовжуватимуть спостерігатись, щоб завершити основний аналіз та завершити оцінку загальної виживаності та інших кінцевих точок дослідження. Елі Ліллі передасть висновки дослідження monarchE регуляторам до кінця 2020 року.

Про дослідження monarchE

monarchE - це рандомізоване, відкрите, багатоцентрове клінічне дослідження фази III, в якому беруть участь 5637 лімфатичних вузлів із позитивним ВР +, пацієнти з раком молочної залози із високим ризиком HER2. Суб'єкти були випадковим чином віднесені до стандартної групи ад'ювантної ендокринної терапії або стандартної групи ад'ювантної ендокринної терапії у співвідношенні 1: 1. Пацієнт отримує лікування протягом 2 років (період лікування) або до досягнення критеріїв припинення лікування. Після закінчення періоду лікування всі пацієнти продовжуватимуть отримувати ад’ювантну ендокринну терапію протягом 5-10 років на основі клінічних показань. Основною кінцевою точкою дослідження є виживання без інвазивних захворювань (IDFS) на основі" визначення критеріїв кінцевої точки ефективності" (КРОК) критерії. У дослідженнях з ад'ювантного лікування раку молочної залози цей показник визначається як час до рецидиву раку, нового раку або смерті. Вторинні кінцеві точки дослідження включають: виживання без рецидивів на довгі відстані, загальну виживаність, безпеку, фармакокінетику та результати здоров’я.

Високий ризик чітко визначається як: HR +, HER2-ранній інвазивний рак молочної залози у жінок (включаючи пременопаузу та постменопаузу) та пацієнтів чоловічої статі, патологічні пахвові лімфатичні вузли (ALN) позитивні ≥ 4 або кількість позитивних пахвових лімф вузлів від 1 до 3 І принаймні одна з наступних характеристик високого ризику: первинна інвазивна пухлина ≥ 5 см; гістологічна пухлина 3 ступеня; або індекс Ki-67, перевірений центральною лабораторією ≥ 20%. Пацієнти повинні пройти ад'ювантну хіміотерапію та променеву терапію (якщо це можливо) перед тим, як їх зарахувати, і вилікуватися від усіх гострих побічних ефектів лікування.

Про ранній рак молочної залози

Рак молочної залози - найпоширеніший рак серед жінок у світі1. За оцінками, 90% випадків раку молочної залози діагностується на ранній стадії2. Найпоширенішими підтипами є HR + та HER2-, на які припадає близько 70% хворих на рак молочної залози3. Навіть у межах цього підтипу, HR +, рак молочної залози HER2 також представляє свою складність. Багато факторів, такі як метастазування в лімфатичні вузли раку та його біологічні характеристики, можуть впливати на ризик рецидиву захворювання. Серед людей з діагнозом HR +, HER2-ранній рак молочної залози, близько 30% пацієнтів мають ризик рецидиву раку і навіть прогресування до невиліковного метастатичного раку4.

Про абемацикліб

Абемацикліб є інгібітором циклінозалежної кінази (CDK) 4 і 6. У клітинних лініях раку молочної залози, позитивно позитивних до естрогену (ER +), CDK4 і 6 активуються, зв'язуючись з цикліном D1, сприяючи фосфорилюванню ретинобластоми. білка (Rb), тим самим сприяючи прогресу клітинного циклу та прискорюючи проліферацію клітин.

In vitro безперервний вплив Абексицилу пригнічує фосфорилювання Rb і блокує прогресування клітинного циклу з фази G1 в фазу S, що призводить до старіння клітин та апоптозу (загибель клітини). У доклінічних дослідженнях безперервне щоденне застосування препарату Абексицил призводило до значного зменшення пухлини. Інгібування CDK4 та 6 у здорових клітинах може спричинити побічні ефекти, деякі з яких навіть більш серйозні. Клінічні дані також показують, що Абексицил може перетнути гематоенцефалічний бар’єр. Дослідження на пацієнтах із запущеним раком (включаючи рак молочної залози) показали, що концентрація Абексицилу та його активних метаболітів (М2 та М20) у спинномозковій рідині еквівалентна концентрації незв'язаної плазми.

Abexicil - це перший твердий пероральний препарат Eli Lilly&# 39, який виробляється у швидшій та ефективнішій GG; безперервне виробництво GG; модель." Безперервне виробництво" є передовою новою виробничою моделлю у фармацевтичній промисловості, і Eli Lilly є однією з перших компаній, яка використовує цю технологію.