Антагоніст рецепторів P2X3 Мерка Gefapixant досяг двох клінічних успіхів III фази

Підсилювач Merck GG; Нещодавно Co оголосив результати двох ключових клінічних випробувань фази III (COUGH-1, COUGH-2) гепапіксанту, що пригнічує кашель (MK-7264), що розробляється. Гефапіксант - це пероральний, селективний антагоніст рецепторів Р2Х3, який розробляється для лікування рефрактерного хронічного кашлю (РКС) або хронічного кашлю невідомої причини (ККК). В даний час не існує затверджених методів лікування та препаратів для RCC та UCC.

COUGH-1 та COUGH-2 - це перші паралельні випробування фази 3, проведені у дорослих дорослих пацієнтів RCC та UCC. RCC відноситься до кашлю, який зберігається, незважаючи на належне лікування внутрішніх захворювань, тоді як UCC - кашель, першопричину якого неможливо визначити, незважаючи на ретельну оцінку.

Хімічна структура гефапіксанта (джерело зображення: medchemexpress.com)

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: порівняно з групою плацебо, частота кашлю в групі лікування гефапіксантом у дозі 45 мг двічі на день протягом 12-го тижня (дослідження КАШЛЯ-1) та 24-го тижня ( Дослідження КАШЛЯ-2) (Використання 24-годинного запису для об’єктивного вимірювання кількості кашлю на годину) має статистично значуще зниження. Варто зазначити, що у двох дослідженнях група лікування гефапіксантом у дозі 15 мг двічі на день не досягла первинної кінцевої точки ефективності.

Конкретні дані такі: (1) У дослідженні COUGH-1 на 12-му тижні лікування порівняно з групою плацебо частота кашлю в групі, яка отримувала гефапіксант у дозі 45 мг двічі на день, становила значно зменшено на 18,45% (95% ДІ: -32,92 до -0. 86; p=0,041); (2) У дослідженні COUGH-2 на 24-му тижні лікування, порівняно з групою плацебо, 24-годинна частота кашлю 45 мг дози гефапіксанту двічі на день була значно зменшена на 14,64% (95% ДІ) : -26,07 до -1,43; р=0,031). У середньому у пацієнтів, які приймали 45 мг гефапіксанту двічі на день, частота кашлю зменшилася на 62% порівняно з вихідним показником у дослідженні COUGH-1 та зменшилась частота кашлю на 63% порівняно з початковим показником у дослідженні COUGH-2.

Вторинна кінцева точка підтримує основні спостереження дослідження. Результати частоти раннього ранкового кашлю зазвичай подібні до результатів частоти кашлю протягом 24 годин. Група доз 45 мг двічі на день досягла статистичної значущості у дослідженні COUGH-2 (оцінене відносне зниження 15,79%, 95% ДІ: -27,27 до -2,50; p=0,022) У дослідженні COUGH-1 спостерігається значна тенденція ( оціночне відносне зменшення 17,68%, 95% ДІ: -32,5-0,50; p=0,056). На 24 тижні, порівняно з групою плацебо, група прийому доз 45 мг двічі на день мала значне покращення якості життя, пов’язаної з кашлем (HR=1,41, p=0,042). Серед пацієнтів у групі, яка отримувала дози 45 мг, 77,1% пацієнтів мали клінічно важливий рівень поліпшення якості життя, пов’язаної з кашлем (виміряний за допомогою LCQ).

У 2 дослідженнях безпека та переносимість гефапіксанту узгоджуються з попередніми звітами про дослідження. Частота серйозних побічних явищ була однаковою в кожній групі (GG lt; 4%). Частота припинення прийому групи 45 мг через несприятливі явища була вищою, а частота побічних явищ, пов’язаних зі смаком, була вищою. Більшість побічних явищ, пов’язаних зі смаком, були легкими та середніми.

Вищезазначені результати були оголошені на Міжнародній конференції Європейського респіраторного товариства (ERS) 2020 року. Merck планує обмінюватися даними досліджень COUGH-1 та COUGH-2 з контролюючими органами у всьому світі.

За підрахунками, 5% -10% дорослих людей у ​​всьому світі страждають на хронічний кашель. Деякі з цих пацієнтів є рефрактерним хронічним кашлем (RCC) і незрозумілим хронічним кашлем (UCC), і вони більш чутливі до різних причин, які зазвичай не викликають кашель у здорових суб'єктів. Це включає повсякденну діяльність (наприклад, розмову та сміх), перепади температури, вплив аерозолів або запахів їжі. Наразі можливості лікування цих пацієнтів надзвичайно обмежені, і багато пацієнтів не отримують полегшення протягом багатьох років.

Враховуючи величезні незадоволені потреби цих пацієнтів, результати досліджень COUGH-1 та COUGH-2 є дуже обнадійливими, вказуючи на те, що гефапіксант може запропонувати новий варіант лікування для груп пацієнтів, які борються з тягарем цієї хвороби.

Доктор Рой Бейнс, старший віце-президент та керівник відділу глобального клінічного розвитку та головний медичний директор дослідницьких лабораторій Merck, зазначив: «КАШЛ-1 і КАШЛ-2 - це перші випробування фази 3 для рефрактерного або незрозумілого хронічного кашлю. Merck прагне всебічно дослідити потенціал гефапіксанту в цій групі пацієнтів. Обидва ці два дослідження досягли первинної кінцевої точки, тобто прийом 45 мг гефапіксанту двічі на день значно зменшував частоту кашлю у цих пацієнтів. Ми дуже раді, що маємо можливість взаємодіяти з наукою. Світ ділиться цими даними."