Американська FDA схвалила Ayvakit (авапритініб), інгібітор KIT, а CStone Pharmaceuticals представила його Китаю!

Партнер компанії CStone&№ 39; Blueprint Medicines нещодавно оголосив, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) схвалило нове показання для цільового протипухлинного препарату Айвакіт (авапритініб) для лікування прогресуючого системного мастоцитозу (СМ) Дорослі пацієнти, включаючи: агресивну СМ (АСМ), СМ з супутніми гематологічними пухлинами (СМ-АГН) та тучноклітинний лейкоз (МКЛ). Цей показник був затверджений у процесі пріоритетного огляду. Раніше FDA надало Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) та Breakthrough Drug Designation (BTD) для лікування прогресуючого SM.

Варто згадати, що Айвакіт - перша точна терапія, спрямована на основні рушійні фактори захворювання СМ. Схвалення препарату на ринку дає пацієнтам із прогресуючим СМ вперше цілеспрямовану терапію. Айвакіт може потужно та вибірково інгібувати KIT мутації D816V, що є центральним чинником захворювання SM. З точки зору ліків, рекомендована доза Айвакіту для пацієнтів із прогресуючою СМ - 200 мг перорально один раз на день. Пацієнтам з прогресуючою СМ із числом тромбоцитів менше 50 X 10E9/л застосування Айвакіту не рекомендується.

СМ - рідкісне і виснажливе захворювання крові. Майже всі випадки викликані мутацією KIT D816V. Неконтрольоване розмноження та активація тучних клітин може призвести до небезпечних для життя ускладнень. Серед прогресивних підтипів СМ середня загальна виживаність (ОС) пацієнтів із АСМ становить близько 3,5 років, середня ОС пацієнтів із СМ-АГН становить близько 2 років, а середня ОС пацієнтів з МКЛ становить менше 6 місяців. До застосування Айвакіту не було схваленого лікування, яке могло б вибірково інгібувати мутацію KIT D816V. Інгібітор мультикіназ мідостаурин був схвалений для лікування прогресуючої СМ. Відповідно до стандарту IWG, ORR становить 28%.

Айваквіт - це прецизійна терапія для СМ, і це єдиний високоефективний інгібітор KIT D816V, клінічно доведений при СМ. Сильні дані про ефективність та безпеку двох клінічних випробувань EXPLORER (NCT02561988) та PATHFINDER (NCT03580655) підтверджують повне схвалення Ayvakit для лікування прогресуючої СМ. Обидва ці два випробування є багатоцентровими, односторонніми, відкритими. Всього 53 пацієнти отримували лікування Айвакітом один раз на день, включаючи тих, хто раніше проходив лікування або не лікувався. Первинними кінцевими точками є загальна швидкість відповіді (ORR) та тривалість відповіді (DOR), визначені відповідно до змінених критеріїв IWG-MRT-ECNM (критерії IWG).

Дані показали, що серед усіх оцінюваних пацієнтів (n=53) у 2 випробуваннях лікування Айвакітом продемонструвало високий рівень відповіді, з ООР 57% (95% ДІ: 42-70), повним показником відповіді (CR) 28%, частково - ремісія (PR) - 28%. Лікування Айвакітом показало швидку та тривалу ремісію з середнім значенням DOR 38,3 місяця (95%ДІ: 19-СВ) та середнім часом від початку лікування до відповіді-2,1 місяця. Найбільш поширеними побічними реакціями (частота ≥20%) є набряки, діарея, нудота, втома/астенія.

У червні 2018 року компанія CStone Pharmaceuticals досягла ексклюзивної угоди про співпрацю та ліцензування з Blueprint Medicines та отримала трьох кандидатів на ліки, включаючи авапритініб (потужний інгібітор кінази KIT/PDGFRA) тапралсетиніб(потужний інгібітор RET). Права на розвиток та комерціалізацію в Китаї (материк, Гонконг, Макао, Тайвань).

авапритінібможе вибірково та сильно інгібувати мутантні кінази KIT та PDGFRA. Препарат є інгібітором типу I, призначеним для націлювання на конформацію активної кінази; всі онкогенні кінази сигналізують через цю конформацію. Було показано, що авапритиніб має широкий інгібуючий ефект на мутації KIT та PDGFRA, пов'язані з GIST, включаючи сильну активність щодо активації петльових мутацій, пов'язаних із стійкістю до схвалених на даний момент терапій. Порівняно з затвердженими інгібіторами мультикіназ, авапритініб значно вибірковіший за KIT та PDGFRA, ніж інші кінази. Крім того, авапритініб унікально розроблений для селективного зв’язування та інгібування комплекту мутацій D816, який є загальним збудником захворювання приблизно у 95% пацієнтів із системним мастоцитозом (СМ). Доклінічні дослідження показали, що авапритініб може сильно інгібувати KIT D816V з субнаномолярною силою і володіє мінімальною активністю поза ціллю.

У США, Європейському Союзі та Китаї,авапритініббув схвалений у січні 2020 р., вересні 2020 р. та квітні 2021 р. (торгові назви: Ayvakit, Ayvakyt відповідно) для лікування мутацій екзону 18 PDGFRA (включаючи мутацію PDGFRA D842V)) нерезектабельної або метастатичної шлунково -кишкової стромальної пухлини (GIST) у дорослих пацієнтів. Варто згадати, що Айвакіт є першою прецизійною терапією, схваленою для GIST, і першим препаратом з високою активністю проти GIST з мутацією в екзоні 18 гена PDGFRA.

У березні цього року,пралсетиніббув схвалений Національним управлінням з контролю за продуктами та лікарськими засобами для лікування дорослих пацієнтів з локально просунутим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), які раніше отримували платиновмісну хіміотерапію для позитивного злиття генів трансфекції (RET). Це знаменує схвалення першого селективного інгібітора РЕТ Китаю &, а також першого комерційного запуску CStone Pharmaceuticals.