Перший препарат Фієренону від Баєра 3 фаза клінічно суттєво зменшує ризик ниркових та серцево-судинних подій!

Нещодавно компанія Bayer оприлюднила детальні результати свого дослідження III фази FIDELIO-DKD. Дослідження проводили у пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D) із хронічною хворобою нирок (ХХН) та оцінювали ефективність та безпеку застосування фінеренону та плацебо. Обидві групи отримували стандартну допомогу, включаючи гіпоглікемічну терапію та максимально переносиму дозу блокування терапії ренін-ангіотензиновою системою (RAS), таку як інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або блокатори рецепторів ангіотензину II (ARB).

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: у поєднанні зі стандартним лікуванням, фіреноренон значно знижував ризик складової первинної кінцевої точки прогресування ХХН, ниркової недостатності та ниркової смерті порівняно з плацебо. Зокрема, при медіані спостереження 2,6 року, порівняно з плацебо, у фіреноренону вперше відбудеться ниркова недостатність, передбачувана швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) продовжуватиме знижуватися від вихідного рівня на ≥40% протягом принаймні 4 тижнів, ниркові Ризик смерті за сполуками значно знизився на 18% (HR=0,82; 95% ДІ: 0,73-0,93; p=0,0014). Через 36 місяців кількість процедур, необхідних для запобігання первинної складової кінцевої події, становила 29 (95% ДІ: 16-166).

Крім того, результати дослідження показали, що в заздалегідь визначених підгрупах вплив фінеренону на основні результати, як правило, був послідовним, і ефект лікування зберігався протягом усього періоду дослідження. При середньому спостереженні 2,6 року порівняно з плацебо, фіреноренон також суттєво знижував ризик ключових вторинних кінцевих точок: 14% зниження сукупного ризику серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або тривалості перебування при серцевій недостатності (Відносний ризик був знижений, ЧСС=0. 86 [95% ДІ: 0,75-0,99; р=0,0339]).

У цьому дослідженні фінеренон переносився добре, що відповідає безпеці, яку спостерігали в попередніх дослідженнях. Загальні побічні ефекти та серйозні побічні явища, спричинені лікуванням, були однаковими між двома групами. Більшість побічних явищ були легкими або середніми. Частота серйозних побічних явищ у групі, що отримувала фінеренон, була нижчою, ніж у групі плацебо (31,9% проти 34,3%). Частота побічних ефектів, пов’язаних з гіперкаліємією, була вищою (18,3% проти 9%). Ці дві групи були сильно пов'язані з гіперкаліємією. Частота побічних явищ була низькою (1,6% проти 0,4%), і смерті, пов'язаної з гіперкаліємією, у двох групах не було. Частка пацієнтів, які припинили лікування через гіперкаліємію, у групі, що отримувала фінеренон, становила 2,0% порівняно з 0,9% у групі плацебо.

Варто згадати, що фіреноренон є першим нестероїдним селективним антагоністом мінералокортикоїдних рецепторів, який, як було доведено, знижує ризик ниркових та серцево-судинних подій у пацієнтів з T2D та ХХН. Bayer планує подати заявку на продаж фінеренону до контролюючих органів до кінця року: для лікування пацієнтів з ХХН та T2D.

Хімічна структура фінеренону (джерело зображення: newdrugapprovals.org)

Фінеренон (BAY 94-8862) - це досліджуваний, нестероїдний, селективний антагоніст мінералокортикоїдних рецепторів (MRA), який, як було показано, зменшує шкідливий ефект надмірної активації мінералокортикоїдних рецепторів (MR). Надмірна активація мінералокортикоїдних рецепторів є головним фактором ураження нирок та серця. У 2015 році FDA США надав статус швидкого відстеження фітренону (FTD).

Хронічна хвороба нирок (ХХН) - одне з найпоширеніших ускладнень діабету та незалежний фактор ризику серцево-судинних захворювань. У всіх пацієнтів з діабетом 2 типу приблизно у 40% пацієнтів розвивається ХХН. ХХН є основною причиною термінальної стадії ниркової недостатності та ниркової недостатності. У запущеній стадії пацієнтам може знадобитися діаліз або трансплантація нирки, щоб вижити. Через 10 років пацієнти з діабетом 2 типу із ХХН втричі частіше помирають від серцево-судинних захворювань, ніж пацієнти з діабетом 2 типу. Загальновідомо, що у пацієнтів із ХХН та діабетом 2 типу надмірна активація мінералокортикоїдних рецепторів може спричинити шкідливі процеси (наприклад, запалення та фіброз) у нирках та серці. У всьому світі ХХН у пацієнтів з діабетом 2 типу є найпоширенішою причиною ниркової недостатності.

Механізм дії фінеренону (джерело зображення: researchgate.net)

Клінічний проект ІІІ фази фенренону є найбільшим на сьогодні клінічним проектом ІІІ фази ХХН. Проект складається з 2 досліджень. У ньому взяли участь 13 000 хворих на СД2 із широко розповсюдженою хворобою ХХН з усього світу, включаючи пацієнтів із ранніми ураженнями нирок та більш розвиненими захворюваннями нирок. Проект має на меті оцінити вплив фіреноренону та плацебо у поєднанні зі стандартним лікуванням на прогноз нирок та серцево-судинної системи (СС).

FIDELIO-DKD (фінеренон зменшує ниркову недостатність та прогресування захворювання при діабетичній нефропатії) - це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельне групове, багатоцентрове, фазове дослідження III фази, в якому беруть участь більше 1000 з 48 країн світу. світ Приблизно 5700 хворих на СД2 із ХХН на місці. У дослідженні цим пацієнтам було довільно призначено отримувати 10 мг або 20 мг фінеренону або плацебо один раз на день, одночасно отримуючи стандартну допомогу, включаючи гіпоглікемічну терапію та максимально переносиму дозу блокатора ренін-ангіотензинової системи (РАН), таку як ангіотензин інгібітори перетворюючого ферменту (АПФ) або блокатори рецепторів ангіотензину II (АРБ). Дослідження досягло своєї основної кінцевої точки.

FIGARO-DKD (фіреноренон зменшує частоту та смертність серцево-судинних захворювань при діабетичній нефропатії) все ще триває. У дослідженні взяли участь приблизно 7400 хворих на СД2 із ХХН у 48 країнах, включаючи Європу, Японію, Китай та США. Для дослідження ефективності та безпеки застосування фінеренону та плацебо у поєднанні зі стандартним доглядом зменшують частоту та смерть серцево-судинних захворювань.

Нещодавно Байєр оголосив про початок дослідження FINEARTS-HF, багатоцентрового, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження фази III, яке обстежить понад 5500 пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю (СН) з фракцією викиду лівого шлуночка ≥ Досліджено 40% (Нью-Йоркська кардіологічна асоціація класу II-IV) фінеренону та плацебо. Основна мета дослідження - продемонструвати, що фіреноренон перевершує плацебо у зменшенні частоти складених кінцевих точок смертності від серцево-судинних захворювань та загальних (перших та повторюваних) випадків СН (визначених як серцева недостатність або екстрені відвідування СН).