Клінічний ефект 2 -ї фази Bayer's Eliapixant досяг кінцевої точки: Значно зменшити частоту кашлю!

Нещодавно компанія Bayer оголосила про позитивні результати дослідження фази 2b PAGANINI (NCT04562155) на Міжнародній конференції Європейського респіраторного товариства (ERS) 2021 року. Це дослідження з виявлення дози, яке оцінює ефективність, безпеку та переносимість потужного та селективного антагоніста антагоніста Р2Х3 еліапіксанту (BAY1817080) у лікуванні рефрактерного хронічного кашлю (РКК).

Хронічний хронічний кашель (РКК) вражає від 1% до 5% людей у ​​всьому світі і часто погіршує якість життя пацієнтів. В даний час жодна терапія не була схвалена для лікування РКС, і існує дуже великий незадоволений медичний попит на нові ефективні методи лікування.

У дослідженні 310 пацієнтів були випадковим чином призначені для прийому таблеток еліапіксанту або таблеток плацебо у дозах 25 мг, 75 мг та 150 мг перорально двічі на день протягом 12 тижнів. Спостереження за кожним пацієнтом тривало в цілому близько 18 тижнів. Протягом періоду дослідження пацієнти були зобов’язані носити цифрові пристрої для запису кашлю, заповнювати анкету для суб’єктивного запису симптомів, збирати зразки крові для контролю безпеки та вимірювати концентрацію в крові досліджуваного препарату.

Оголошені на зустрічі результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки ефективності: після 12 тижнів лікування, порівняно з групою плацебо, кількість кашлю (на основі середньої кількості кашлю на годину за 24 години запису) у Група доз еліапіксанту у дозі 75 мг була статистично значущою Значно знижена на 27%.

У цьому дослідженні еліапіксант продемонстрував позитивний профіль користь-ризик, і переважна більшість побічних ефектів вважалися легкими або помірними. 8% пацієнтів, які отримували еліапіксант, припинили дослідження через побічні ефекти. Побічні реакції, пов’язані зі смаком, мали місце у 24% пацієнтів, які отримували найвищу дозу еліапіксанту по 150 мг двічі на день, тоді як ті, хто приймав менші дози, були значно зменшені, більшість з яких були описані як [ГГ]; дещо [ГГ] ; і&"злегка &"; Трохи неприємностей, не описаних як" дуже" клопітка. У цьому дослідженні добре переносимість еліапіксанту відповідала раннім клінічним результатам. Тому еліапіксант може мати потенціал для тривалого безпечного та ефективного застосування.

Крістіан Роммель, член Виконавчого комітету відділу фармацевтичних препаратів Bayer та керівник відділу R& D, сказав: «З огляду на дуже високі незадоволені медичні потреби, нас дуже обнадіюють позитивні результати еліапіксанту з точки зору ефективність та безпеку при хронічному кашлі. У клінічних випробуваннях селективний механізм дії еліапіксанту, схоже, трансформується у покращену толерантність. Ці результати допоможуть нам просунути стратегію клінічного розвитку еліапіксанту &."

Доктор Лоркан Макгарві, професор респіраторної медицини в Університеті Королеви в Белфасті, Великобританія, сказав: «Хронічний кашель - поширений клінічний симптом, який має значний вплив на якість життя. Ефективне лікування все ще є незадоволеною клінічною потребою. За останнє десятиліття, завдяки кращому розумінню клінічних проявів хронічного кашлю та кращому розумінню відповідної нейробіології, ми зазнали серйозних змін у способі вирішення цієї проблеми. Результати дослідження фази 2b PAGANINI від дози еліапіксанту виявилися дуже обнадійливими, що свідчать про наявність багатообіцяючих результатів для задоволення цієї незадоволеної потреби. Нам потрібні ці досягнення, щоб надати нові варіанти лікування пацієнтам з рефрактерним хронічним кашлем (РКК), які часто страждають від багаторічного болю без полегшення."

хімічна структура еліапіксанту

У всьому світі поширеність хронічного кашлю становить близько 10%. Підтип вогнетривкого хронічного кашлю (RCC) вражає 1-5% населення планети. Це не такий механізм захисту дихальних шляхів, як фізіологічний кашель, а обумовлений синдромом гіперчутливості до кашлю.

РКС може серйозно порушити повсякденне життя пацієнтів, змусивши пацієнтів кашляти до 10-100 разів на годину без будь-яких зовнішніх тригерів, і мати значний вплив на фізичні та психологічні аспекти якості життя. У багатьох випадках цей стан супроводжуватиме життєвий шлях пацієнта&протягом тривалого часу, а середній час діагностики становить більше 8 років. В даний час жодна терапія РКС не була схвалена, і існує високий медичний попит на нові ефективні методи лікування.

еліапіксант (BAY1817080) - це пероральний, потужний та селективний антагоніст рецепторів Р2Х3, який походить від колишнього стратегічного союзу між Bayer та Evotec SE. Рецептор Р2Х3 є ключовим регулятором передачі сигналу аферентних нервових волокон, тому вважається, що він відіграє центральну роль у неврологічних захворюваннях гіперчутливості, таких як синдром гіперчутливості кашлю. Антагоністи рецепторів Р2Х3 блокують рецептор, щоб зменшити чутливість периферичних нервових волокон.

Окрім РКС, еліапіксант також оцінюється у клінічних випробуваннях фази 2 для лікування ендометріозу, гіперактивного сечового міхура та нейропатичного болю.