Інгібітор BTK AstraZeneca Calquence (acalabrutinib) має хорошу серцеву безпеку при лікуванні хронічного лімфоцитозного лейкозу (CLL)!

AstraZeneca нещодавно оголосила на 62-й щорічній зустрічі Американського товариства гематології (ASH), що 762 дорослих пацієнтів з хронічним лімфоцитозом (CLL), які отримали цільовий протиракальний препарат Calquence ((у 200 за все)) монотерапія мала серцево-судинні захворювання (CV) Підсумковий аналіз даних про безпеку. CLL є найбільш поширеним типом дорослого лейкозу. Об'єднуваний аналіз включав в себе в цілому 4 клінічних випробування, і дані показали, що захворюваність на несприятливі серцеві події (АЕ), що призвели до відміни ліків, була дуже низькою.

Цей об'єднуваний аналіз включав пацієнтів з раніше нелікованою ХЛЛ та пацієнтів з рецидивом або рефрактерним ХЛЛ. Ці пацієнти прийшли з випробувань ELEVATE TN і ASCEND фази 3, а також 15-H-0016 фази II випробування і ACE-CL-001 I / Фаза II випробування. Аналіз показав, що при медіанному стежечі за 25,9 місяцями 129 пацієнтів (17%) повідомили про будь-який клас несприятливих серцевих подій, і лише 7 пацієнтів (0,9%) припинено лікування через несприятливі серцеві події.

Дженніфер Браун, доктор медичних наук, директор і головний дослідник Центру CLL, відділ гематологічних злоякісних новоуселів, Інститут раку Дана-Фарбера, сказала: "Несприятливі серцеві події стали використанням інгібіторів тирозинкінази Брутона (BTK) для лікування хронічного лімфоцитозного лейкозу (CLL). Важливим фактором для пацієнтів, серцево-судинні ускладнення стали поширеною причиною припинення. Дані цього об'єданого аналізу показують, що Calquence має нижчий ризик серцевих побічних явиць, подібних до тих, що неліковані пацієнти з CLL , Що дає клініцистам подальший захист при призначенні цієї терапії ".

Хосе Базельга, виконавчий віце-президент з онкологічних досліджень і розробок AstraZeneca, сказав: "Сукупні результати наших 4 клінічних випробувань посилили серцево-судинну безпеку Calquence в лікуванні CLL. Через Calquence наша мета полягає в тому, щоб вибірково націлити BTK, щоб допомогти підвищити безпеку. І довгострокове дотримання, зберігаючи відмінну ефективність ".

У цьому мета-аналізі медіанна кількість пацієнтів, які отримують лікування Calquence, становить 24,9 місяці. Серцеві події, що сталися у 2% і більше пацієнтів, включали фібриляцію передсердь (4%), фібриляцію передсердь/пурхання (5%), серцебиття (3%) Захворюваність на фібриляцію передсердь аналогічна показнику нелікованих пацієнтів з ЦЛЛ (6%).

Тридцять сім (4%) пацієнти, які отримували монотерапію Calquence, пережили ≥3 серцевих побічних явицтв, з яких 25% повідомили про них протягом перших 6 місяців лікування. Серцеві несприятливі події класу ≥3 включають фібриляцію передсердь (1,3%), повний атріовентрикулярний блок (0,3%), гострий коронарний синдром (0,1%), пурхання передсердь (0,1%), вторинний атріоветрулярний блок Гістерез (0,1%) та фібриляція шлунока (0,1%). 5 клас несприятливі події сталися у 2 пацієнтів (1 випадок - застійна серцева недостатність, 1 випадок - інфаркт).

Загалом, 91% пацієнтів з серцевими АЕ та 79% пацієнтів без серцевих АЕ мали один або кілька серцевих факторів ризику перед лікуванням Calquence. У пацієнтів з серцевими АЕ найбільш поширені серцево-судинні фактори ризику (більші або рівні 20%) є гіпертонія (67%), гіперліпідемія (29%) та аритмія (22%).

AstraZeneca вивчає інші випробування CLL, включаючи випробування фази 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), яке оцінить ефективність Calquence та(у 200 за все)раніше лікували пацієнтів з ЦЛЛ високого ризику. Очікується, що дані цього дослідження будуть оголошені в 2021 році.

Calquence був схвалений FDA США для прискореного маркетингу в жовтні 2017 року. Показання включають: (1) Для дорослих пацієнтів з рецидивом або вогнетривкою мантією клітинну лімфому (МКЛ), які раніше отримували хоча б одну терапію; (2) Використання Для лікування дорослих пацієнтів з хронічним лімфоцитозом (ЦЛЛ) або лімфомою малих клітин (SLL).

Активний фармацевтичний інгредієнт Calquence(у 200 за все), який є високовибірковим, потужним і ковалентним інгібітором брутон тирозинкінази (BTK), який пригнічує БТК через постійну зв'язування. BTK є ключовим регулятором сигнального шляху B-клітинного рецептора (BCR). Він широко виражається в різних видах гематологічних злоякісних станів і бере участь у розповсюдженні, транспорті, хемотаксії і адгезії В-клітин. Тому це важливо для лікування гематологічних злоякісних захворювань. Цільової. У доклінічних дослідженнях акалабрутініб показав мінімальні позацільні ефекти.

В даний час Calquence розробляється для різних В-клітинних раку крові, включаючи CLL, MCL, дифузну велику В-клітинну лімфому (DLBCL), макроглобулінемію Waldenstrom (WM), фолікулярну лімфому (FL), множинну мієлому та інші гематологічні злоякісні захворювання.

Механізм дії Calquence такий же, як і препарат від раку крові AbbVie / J&J Imbruvica ((у 200 за все)), який є першим інгібітором БТК, затвердженим у всьому світі. З моменту свого першого схвалення в листопаді 2013 року, Imbruvica була схвалена для цілих 11 терапевтичних показань в 6 областях хвороби, і глобальні продажі різко зростають. Наприкінці червня поточного року дослідницька організація з дослідження фармацевтичного ринку EvaluatePharma оприлюднила звіт, в яких прогнозувала, що при постійному проникненні на ринок і збільшенні показань продажі Imbruvica в 2026 році сягнули 10,722 млрд доларів США, ставши п'ятим у світі найбільш продаваним препаратом.