Третя rnAi-терапія Алнілама Lumasiran збирається бути схвалена Європейським Союзом: Лікування первинної гіпероксалурії типу 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals є світовим лідером у розвитку терапії RNAi. Його препарат Onpattro (патісіран, внутрішньовенна підготовка) був схвалений в серпні 2018 року, ставши першим препаратом RNAi, затвердженим для маркетингу з моменту, коли феномен RNAi був виявлений 20 років тому. У листопаді 2019 року був затверджений його препарат Givlaari (гівозиран, підшкірна підготовка), ставши другим препаратом RNAi, затвердженим у світі, а також першим глобальним схваленням для РНК-терапії, пов'язаної з GalNAc, що ознаменує важливу віху в розробці високоточних генних препаратів .

Нещодавно Алнілам оголосив, що Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) з лікарських засобів для використання людиною (CHMP) видав позитивний огляд, який свідчить про схвалення лумасирану препарату RNAi для лікування первинної гіпероксалурії типу 1 (PH1) . Очікується, що Європейська комісія (ЄК) виробить остаточне рішення про перегляд у четвертому кварталі 2020 року. У разі схвалення, lumasiran буде продаватися в Європі під торговою назвою Oxlumo.

В даний час lumasiran також проходить пріоритетний огляд FDA США, а цільова дата Закону про плату за рецептом лікарських препаратів (PDUFA) - 3 грудня 2020 року. У Сполучених Штатах, lumasiran отримав статус дитячого рідкісного захворювання, статус орфанного препарату (ODD) і прорив статусу препарату (BTD) FDA для лікування PH1. В Європейському Союзі lumasiran отримав позначення орфанних препаратів (ODD) та пріоритетне позначення лікарських препаратів (PRIME).

Первинна гіпероксалова кислота 1 типу (PH1) є прогресуючим і руйнівним захворюванням, і трансплантація печінки в даний час є єдиним лікуванням для вирішення першопричини захворювання. Хвороба є дуже рідкісним і загрозливим для життя захворюванням, яке вражає нирки та інші життєво важливі органи. Хвороба вражає немовлят, дітей і дорослих. Пацієнти стикаються з повторними і болючими кам'яними подіями, а також прогресуючим і непередбачуваним зниженням функції нирок. , Що в кінцевому підсумку призводить до захворювання нирок кінцевої стадії, що вимагає інтенсивного діалізу як моста для подвійної трансплантації печінки/нирок.

Лумасіран є першою потенційною терапією, яка показує значне зниження виділення оксалату сечі. Результати дослідження Фази III ILLUMINATE-A (NCT03681184) показують, що лумазиран значно знижує вироблення щавлевого препарату в печінці, що може вирішити притаманну патофізіологічну проблему PH1. У разі схвалення для маркетингу, lumasiran матиме значущий клінічний вплив на пацієнтів з PH1.

Позитивна думка CHMP базується на результатах ILLUMINATE-A. Це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке зарахували 30 пацієнтів з PH1 у віці ≥6 років у 16 клінічних центрах у восьми країнах світу. Це найбільше інтервенційне дослідження, проведене в популяції PH1. У дослідженні пацієнтам випадковим чином призначали в співвідношенні 2:1 для отримання лікування лумазіраном або плацебо. Лумазиран вводили в дозі 3 мг/кг, раз на місяць протягом 3 місяців, а потім щоквартально підтримуюча доза. Основною кінцевою точкою була відсоткова зміна екскреції щавлевої кислоти сечі з базової лінії в групі лікування лумаширану протягом періоду від 3 до 6 місяців у порівнянні з групою плацебо.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 є супер рідкісним захворюванням. Він викликаний надмірним виробленням щавлевої кислоти і викликає ниркову недостатність. Вона має значну захворюваність і смертність. Затвердженого лікування наразі немає. PH1 зазвичай розвивається в дитинстві і вимагає негайного та ефективного втручання. Пацієнти з просунутими стадіями не мають іншого вибору, о винятку діалізу.

Лумасіран є підшкірним препаратом RNAi, націленим на гідрокси кислоту окислювази 1 (HAO1), розроблений для лікування первинної гіпероксалурії типу 1 (PH1). HAO1 кодує гліколатоксидазу (GO). Тому, примушуючи HAO1 і виснажуючи ферменти ГО, лумазиран може пригнічувати і нормалізувати вироблення щавлевої кислоти (метаболіту, безпосередньо задіяного в патофізіології PH1) в печінці, тим самим потенційно запобігаючи прогресуючому захворюванню PH1.

Lumasiran приймає останню посилену і стабільну хімічну розробку технологій ESC-GalNAc, що дозволяє підшкірному управлінню мати більш сильну ефективність і довговічність, і має широкий терапевтичний індекс. В даний час Алнілам проводить два інших глобальних дослідження ФАЗИ III: (1) ILLUMINATE-B, який оцінює лумазіран для лікування хворих на PH1 молодше 6 років. Основні результати дослідження були оголошені у вересні цього року. (2) ILLUMINATE-C оцінює люмазіранне лікування PH1 пацієнтів різного віку з розширеним захворюванням нирок, і результати, як очікується, будуть отримані в 2021 році.