Вир Сірна наркотиків ВИР-2218 вводять підшкірно один раз на місяць значно і переконливо зменшує рівень

Вир біотехнології є клінічною стадією імунології, що займається комбінування імунологічних аналітичних оглядів з передовими технологіями для лікування та профілактики серйозних інфекційних захворювань. Компанія зібрав чотири технології платформ, спрямованих на стимулювання і зміцнення імунної системи шляхом використання ключових ідей в природному імунний процес. Його нинішній трубопровід з досліджень і розробок включає в себе вірус гепатиту в (ВГВ) і грип а (грип а), нові коронавірус (ГРВІ-Цов-2), імунодефіцитні вірусом людини (ВІЛ), кандидатські продукти для туберкульозу.

Останнім часом Компанія випустила додаткові середньострокові дані для поточного етапу ІІ судового процесу гепатиту в-2218, а також результати фази I судового розгляду здорових волонтерів. ВИР-2218 є інфекційною малої інтерференційної рибонуклеїнової кислоти (Сірна), яка медіюється при лікуванні хронічних вірусних гепатитів вірусу гепатиту в (ВГВ) через РНК (RNAi). «ВИР-2218» може ефективно замовчати всі стенограми ВГВ, які необхідні для реплікації ВГВ і вірусного протеїнового виразу.

За націлюванням консервів у геномі ВГВ, ВИР-2218 може пригнічувати виробництво всіх білків ВГВ, включаючи поверхневе антиген гепатиту в. В результаті інгібування білка ВГВ, особливо інгібування антифунгальної активності, вважається усунення інгібування клітин ВГВ т і клітин в осередку, допоможе відновити власну імунну реакцію хворого на ВГВ, і таким чином забезпечити потенційне функціональне лікування при хронічних пацієнтів ВГВ.

ВИР-2218 управляється підшкірної ін'єкції. Це перша клінічно розроблена siRNA терапія з використанням розширеної стійкості фармацевтичної компанії Alnylam хімічна плюс (ESC +) технології, які можуть підвищити стабільність і мінімізації Off-цільової діяльності, тим самим покращуючи терапевтичний індекс.

— Р. ВИР-2218 лікування пацієнтів з гепатитом в

В ході цієї поточної фази II, в цілому 24 пацієнтів з гепатитом в, які отримали нуклеозид (кислота), інгібітори реверсивного транскриптази для вірусологічного придушення, отримали ВИР-2218. Дослідження оцінювалася чотирма дозами ВИР-2218 (20 мг, 50 мг, 100 мг, а 200 мг вводять підшкірно). У дослідженні, ці пацієнти отримали два підшкірних ін'єкцій ВИР-2218 на днях 1 і 29 (тобто один місяць окремо).

На цей раз проміжні результати показали, що всі пацієнти, які отримують 2 дози ВИР-2218 (один місяць), показали значну дозу-залежну і стійкий скорочення від антигену протягом 24 тижнів після початку лікування, і були негативними для гепатиту в (HBeAg-) і позитивних (HBeAg +) пацієнти також мали аналогічні скорочення в рівнях антигенів.

Конкретні дані: у 24-му тижні лікування (6-й місяць), у пацієнтів, які отримують 4 дози (20mg, 50 мг, 100 мг, 200mg) ВИР-2218, середня зміна в. о. в. було-0,76,-0,93,-1,23,-1,43 LOG10. Варто зауважити, що для всіх пацієнтів, які отримували лікування на рівні дози 200 мг, спад в антиберд був ≥ 1 LOG10, а середній спад у HBeAg-і HBeAg + пацієнтів був аналогічний. Крім того, ВИР-2218 добре переноситься, і несприятливі події (AEs) більшості лікування мають меншу тяжкість. Не спостерігається клінічно значуща висота аланіну аланінамінотрансферази (ALT). Під час судового розгляду, не було ніякої дози тенденції в частоту спостерігаються несприятливі події. Найбільш поширеною несприятливої подією була головний біль (n = 6; 25%). Жоден пацієнт не припинив випробування через несприятливі події.

Д-р Едвард Гане, професор медицини в Університеті Окленда в Новій Зеландії, пересадку доктора в Окленді міської лікарні і заступник директора департаменту трансплантації печінки в Новій Зеландії, і головний вчений печінки, сказав: "у цьому суді, у випадку з антигенним спостерігається тільки 2 дози ВИР-2218 лікування швидких і стійких доза-залежних результатів нокаут вражає. Варто зауважити, що ця реакція може розглядатися в HBeAg-і HBeAg + груп пацієнтів, що свідчить про те, що ця єдина siRNA може зменшити антикодану у пацієнтів, незалежно від стадії захворювання. Нові препарати, такі як ВИР-2218, можуть зменшити тягар високих вірусних антигенів, викликаних хронічною інфекцією вірусу гепатиту в і можуть стати наріжним каменем майбутніх функціональних програм лікування. "

— «ВИР-2218» розроблено за допомогою технології ESC +: зменшення цільової активності та підвищення безпеки печінки

На додаток до судової II фази, згаданим вище, вир також опублікував дані аналізу VI4-2218 в VIVO, in vitro, і фази I випробування здорових добровольців, вказавши, що препарат ESC + дизайн може поліпшити безпеку печінки.

ВИР-2218 використовує фармацевтичну технологію ESC +, яка покликана зменшити цільову активність при збереженні цільової діяльності, що може поліпшити безпеку печінки. В аналізі in vitro, в VIVO і клінічних даних фази I, в порівнянні з ALN-ВГВ (батьківське з'єднання, яке не є ESC + siRNA), ESC + siRNA ВИР-2218 показав: (1) за рахунок скорочення приймаючої mNRA ефект від цільового покращує специфіку досліджень in vitro; (2) зменшує схильність привести до збільшення ALT в миші моделі людської Химера печінки людини; (3) у крос-фазний порівняння даних фази I, в ньому передбачається, що при клінічно відповідних рівнях дозування, тенденція здорових добровольців до збільшення ALT буде зменшуватися.

Інформація про потенційну безпеку печінки всіх siRNAs є важливим фактором у пацієнтці ВГВ, особливо тих, хто має передові захворювання печінки. Філ пан, доктор медицини, головний лікар вир, сказав: "Ми раді, що дані з фази I/II клінічних випробувань ВИР-2218 продовжують підтримувати потенціал цієї молекули як магістральна терапія для програм лікування гепатитів в, з потенціалом для досягнення хронічного функціонального лікування гепатиту в. Далі, ми доведемо, чи є нокаут з антифунгованим може призвести до високого відсотка функціонального курсу лікування, коли ВИР-2218 використовується в поєднанні з іншими препаратами, що є метою нашої наступної серії випробувань. Ми очікуємо, що перша спільна пробна версія — об'єднання ВИР-2218 з укороченим пеглірованним режим інтерферону — почне керувати ліками пацієнтам у другій половині цього року. "

Основні лікувальні цілі ВГВ (фото-джерело літератури-ДОЙ: 10,1080/13543784.2017.1333105)

Хронічний гепатит B (CHB) є небезпечною для життя хронічної вірусної інфекції печінки, що може призвести до цирозу печінки (рубців тканин печінки) і раку печінки після тривалої хронічної інфекції. Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) зазначила, що гепатит в є глобальною проблемою охорони здоров'я, яка зачіпає 292 000 000 людей по всьому світу. Хоча існують профілактичні вакцини, вилікувати темпи інфікованих людей, як і раніше дуже низька, і більшість пацієнтів отримають довічне лікування.

В даний час, наркотики гепатиту в на ринку може перешкоджати тільки вірусної реплікації, але не може очистити вірус. Препарати на основі РНК-інтерференції (RNAi) і антиsense технології РНК можуть знаходити, зв'язувати і знищувати стенограми ВГВ, замовчати всі генні продукти ВГВ, запобігати виробництву вірусних білків у вкрай специфічній манері, а в поточному стандарті нуклеотидів та аналогової нуклеозиду, як втручання, що відбувається в результаті процесу зворотної транскрипції. Очікується, що нокаутом вірусних білків для відновлення імунної відповіді організму природної імунної системи в ВГВ, очистити вірус, і домогтися функціонального лікування. Такі препарати, як очікується, революціонізувати лікування гепатиту в.

В даний час багато фармацевтичних компаній використовують технологію RNAi і антисенс РНК для розробки ліків для лікування хронічного гепатиту в. На додаток до вир/Alnylam (ВИР-2218), він також включає Джонсон & Johnson/стрілок (JNJ-3989, раніше відомий як Аро-ВГВ), Ionis/Гліксосмітклайн (антиsense-РНК препарати: ІОНЕЗ-антифлен, ІОНЕС-ВГВ-LRx), Арбумус (GalNAc-RNAi препарат AB-729), Рош/Діерна (DCR-з-в) і т. д.