FDA США розширює дозвіл на екстрене використання Incyte/Lilly JAK Olumiant (барицитиніб) у надзвичайних ситуаціях (EUA)!

Нещодавно Елі Ліллі та її партнер Incyte спільно оголосили, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) розширило дозвіл на екстрене використання (EUA) для перорального інгібітора JAK Olumiant (барицитиніб), що дозволяє комбіноване або некомбіноване використанняРемдезівірвикористовується для лікування, в той час як EUA раніше обмежувався комбінацією з ремдезивіром.

У листопаді 2020 року FDA США надало Olumiant EUA: Поєднати Olumiant з Veklury (Ремдезівір) при підозрі на або лабораторно підтверджену нову коронавірусну пневмонію (COVID-19), кисневу добавку/неінвазивну або інвазивну ШВЛ/in vitro Мембранну оксигенацію легенів (ECMO), дорослих госпіталізованих та педіатричних пацієнтів віком ≥ 2 років. Рекомендована доза EUA: Olumiant - 4 мг 1 раз на день протягом 14 днів або до виписки.

Ілля Юффа, старший віце -президент і президент компанії Eli Lilly Biopharmaceuticals, сказав:" Сукупне використаннябарицитинібі ремдезивір надав можливість лікування багатьом пацієнтам. За нинішнього дозволеного використання він може допомогти запобігти деяким госпіталізованим пацієнтам з COVID-19. Прогрес до вентиляції або смерті та прискорення одужання. Сьогоднішня акція FDA надає лікарям додаткові варіанти лікування для продовження задоволення нагальних медичних потреб, викликаних цією пандемією. Виходячи зі зростаючих доказів, ми єбарицитинібвпевнений у своєму потенціалі як важливого варіанту лікування для госпіталізованих пацієнтів з COVID-19, які потребують додаткового кисню."

FDA розширило Olumiant EUA на основі даних фази 3 дослідження COV-BARRIER (NCT04421027) для лікування госпіталізованих пацієнтів з COVID-19. Результати дослідження були оголошені в квітні цього року. Дані показали, що до 28 дня, хоча дослідження не відповідало первинному кінцевому результату, у порівнянні зі стандартною медичною допомогою + плацебо (SoC, включаючи кортикостероїди та ремдезивір), стандартна допомога Olumiant + буде ризиком смерті було зменшено на 39% (р=0,0018).

Активний фармацевтичний інгредієнт Олюміант' - це барицитиніб, який є селективним та оборотним інгібітором JAK1 та JAK2, який приймається перорально один раз на день. В даний час він знаходиться в клінічній розробці для лікування різних запальних захворювань та аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит (РА), псоріаз, діабетичну нефропатію, атопічний дерматит, системний червоний вовчак тощо. Існує 4 типи ферментів JAK, а саме JAK1 , JAK2, JAK3 та TYK2. JAK-залежні цитокіни беруть участь у патогенезі різних запалень та аутоімунних захворювань, що свідчить про те, що інгібітори JAK можуть широко використовуватися при лікуванні різних запальних захворювань. У тесті на виявлення кінази,барицитинібпродемонстрував у 100 разів сильніше пригнічення проти JAK1 та JAK2, ніж JAK3.

У 2009 році Eli Lilly та Incyte уклали ексклюзивну угоду про співпрацю для спільної розробки Olumiant та деяких наступних сполук. До цього часу Olumiant був схвалений більш ніж 70 країнами (включаючи Сполучені Штати, Європейський Союз та Японію) для лікування дорослих пацієнтів з помірним та важким активним ревматоїдним артритом (РА). У листопаді 2020 року Olumiant отримав схвалення ЄС щодо нового показання для застосування у дорослих пацієнтів з атопічним дерматитом середньої та важкої форми, придатним для системного лікування.

COV-BARRIER-це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке оцінювало ефективність перорального інгібітора JAK Olumiant (1 раз на добу, 4 мг) у поєднанні зі стандартом медичної допомоги (SoC) при лікуванні госпіталізованих пацієнтів з COVID-19. SoC може включати кортикостероїди, протималярійні препарати, противірусні препарати та/або азитроміцин. Дослідження було розпочато у червні 2020 року та охопило 1525 госпіталізованих пацієнтів, які не потребували додаткового кисню (показник звички [ОС] 4), потребували додаткового кисню (ОС 5) або кисню з високою подачею/неінвазивної вентиляції (ОС 6). У цих пацієнтів також необхідно збільшити хоча б один маркер запалення, що є показником ризику прогресування захворювання. Відповідно до місцевої клінічної практики, усі пацієнти отримували лікування SoC, з них 79% отримували кортикостероїди (91% з них отримували дексаметазон), 19% -Ремдезівірна початковому етапі, і деякі пацієнти отримували обидві процедури одночасно. У дослідженні пацієнти були рандомізовані для прийому пероральної дози Олуміанту або плацебо 4 мг один раз на день у співвідношенні 1: 1 протягом 14 днів або до виписки.

Результати показали, що дослідження не досягло статистичної значущості з точки зору складеної первинної кінцевої точки. Комбінована первинна кінцева точка була визначена як: до 28-го дня частка пацієнтів, які прогресували до отримання першої неінвазивної вентиляції (включаючи кисень з високим потоком) або інвазивної механічної вентиляції легенів (включаючи екстракорпоральну мембранну оксигенацію [ECMO]), або померла. Порівняно з групою лікування плацебо + SoC (30,5%), група лікування Olumiant + SoC (27,8%) має на 2,7%меншу ймовірність переходу до вентиляції (неінвазивної або механічної) або смерті . Ця різниця не є статистично значущою (коефіцієнт співвідношення [OR]=0,85; 95%ДІ: 0,67-1,08; р=0,180).

Однак заздалегідь визначена ключова вторинна кінцева точка показала, що до 28-го дня Olumiant + SoC значно знизив ризик смерті на 39% порівняно з плацебо + SoC (номінальний p=0,0018; група Olumiant: 62 /764 [8,1%], група плацебо: 101/761 [13,3%]; коефіцієнт небезпеки [HR]=0,56; 95%ДІ: 0,41, 0,77). Чисельне зменшення смертності спостерігалося у всіх підгрупах базового ступеня тяжкості пацієнтів, які отримували Олуміант, і воно було найбільш значущим у пацієнтів, які отримували неінвазивну ШВЛ на початковому етапі (рівень смертності в групі Олюміанту + становив 17,5%, а плацебо + Смертність у групі SoC становила 29,4%; коефіцієнт небезпеки [HR]=0,52; 95% ДІ: 0,33, 0,80; номінальне значення р=0,0065). Також спостерігалося зниження смертності серед заздалегідь зазначених підгруп пацієнтів з початком лікування кортикостероїдами або без них.

У дослідженні частота побічних явищ та серйозних побічних явищ була подібною у групі Olumiant (44,5% та 14,7% відповідно) та групі плацебо (44,4% та 18,0% відповідно). Частота важкої інфекції та венозної тромбоемболії (ВТЕ) становила 8,5% та 2,7% у групі Олюміант та 9,8% та 2,5% у групі плацебо відповідно. Жодних нових сигналів безпеки, які можуть бути пов’язані з використанням Olumiant, не виявлено.

Професор Е. Веслі Елі, співдослідник дослідження COV-BARRIER та співдиректор Центру критичних захворювань мозкової дисфункції та виживання (CIBS) Медичного центру Університету Вандербільта, сказав:&«Останні клінічні дані допомагають нам краще зрозуміти потенційну рольбарицитинібу лікуванні деяких госпіталізованих пацієнтів з COVID-19, а розширення ЄСВ є ключовим кроком у боротьбі з цією епідемією та врятує життя госпіталізованих пацієнтів з COVID-19."