мітапіват застосовується для лістингу: значно знижує тягар переливання крові!

Agios Pharmaceuticals нещодавно оголосила, що подала нову заявку на препарат (NDA) для мітапівату в Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) для лікування дорослих пацієнтів з дефіцитом піруваткінази (PKD). Компанія планує подати заявку на дозвіл на маркетинг (MAA) для мітапівату для лікування PKD до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) в середині 2021 року. Дані клінічних випробувань фази 3 показали, що у дорослих пацієнтів з ШКД (включаючи пацієнтів, які не отримували регулярних переливань крові, і пацієнтів, які отримували регулярні переливання крові), тягар переливання крові значно знижувався після отримання мітабіватового лікування.

мітапіват є першим у своєму класі,, невеликим алостеричним активатором молекул, який має активність проти дикого типу та різних мутантних ферментів PKR. PKD - це виснажлива рідкісна гемолітична анемія протягом усього життя, яка характеризується серйозними ускладненнями, які впливають на кілька органів незалежно від стану переливання крові пацієнта. PKD може викликати хронічну втому, гемолітичну кризу, жовчні камені, спленомегалія, цироз печінки, легеневу гіпертензію та остеопороз. Тягар хвороби може вплинути на здатність пацієнта керувати роботою та іншими повсякденними видами діяльності, а також психічним здоров'ям.

У разі схвалення, мімапіват стане першою терапією модифікації захворювання (DMT) для лікування PKD. Подання мітапівату НДІ здійснюється за результатами 2 ключових клінічних досліджень фази 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Дослідження ACTIVATE було проведено у дорослих пацієнтів з РКД, які не отримували регулярних переливань крові, і результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: 40% пацієнтів у групі лікування мітапіватом досягли ремісії гемоглобіну (визначається як постійне збільшення гемоглобіну від базових рівнів ≥1,5 г/гл), тоді як група плацебо становить 0 (двостороння p<0.0001). the="" activate-t="" study="" was="" carried="" out="" in="" adult="" patients="" with="" pkd="" who="" received="" regular="" blood="" transfusions.="" the="" results="" showed="" that="" 37%="" (n="10)" of="" the="" patients="" achieved="" a="" reduction="" of="" ≥33%="" (single-="" side="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" of="" the="" patients="" did="" not="" have="" a="" blood="" transfusion.="" in="" 2="" studies,="" the="" safety="" of="" mitabivat="" was="" consistent="" with="" previously="" reported="">

За результатами випробувань 3 фази ACTIVATE та ACTIVATE-T мітапіват має потенціал мати значний вплив на пацієнтів з ШКД. В даний час варіанти лікування ШКД дуже обмежені, і було показано, що мітабіват має потенційні клінічні переваги для пацієнтів з ШКД, незалежно від їх тягаря переливання крові.

Повний аналіз даних двох досліджень (включаючи результати звіту пацієнтів [PRO]) був нещодавно оголошений на онлайн-конференції Європейської гематологічної асоціації (EHA). В даний час Агіос проводить розширене дослідження на пацієнтах з ПКД, які раніше брали участь у дослідженні ACTIVATE або дослідженні ACTIVATE-T, щоб оцінити довгострокову безпеку, переносимість та ефективність лікування мітапіватом.

мітапіват хімічна структура

Дефіцит піруваткінази (PKD) - рідкісне генетичне захворювання, яке проявляється як хронічна гемолітична анемія, яка є прискореним руйнуванням еритроцитів. Генетична мутація гена ПКР призводить до нестачі клітинної енергії в еритроцитах, що проявляється зниженням активності ферментів піруваткінази (ПК), зниженням рівня аденозинтрифосфату (АТФ) і накопиченням метаболітів вгору (включаючи 2,3-DPG[2,3-дифосфат гліцерину) Ефіру]).

PKD може викликати серйозні ускладнення, включаючи жовчні камені, легеневу гіпертензію, позамедулярний гемопоез, остеопороз, перевантаження залізом і його продовження, які можуть виникнути незалежно від ступеня анемії або тягаря переливання крові. PKD також може викликати проблеми якості життя, включаючи роботу та шкільну діяльність, соціальне життя та емоційні проблеми зі здоров'ям.

Поточні стратегії лікування РКД, включаючи переливання червоних кров'яних клітин і спленектомію, пов'язані з короткостроковими і довгостроковими ризиками, включаючи перевантаження залізом, згустки крові і підвищений ризик зараження. В даний час не існує затвердженої терапії PKD.