Перший у світі Залізний перевізник цефалоспорин Fetroja отримав пріоритет огляд FDA США для лікування нозокомічної пневмонії (NP)!

Японська фармацевтична компанія Шиногі нещодавно оголосила про те, що США з продовольства і медикаментів (FDA) прийняла новий антибактеріальний препарат Fetroja (cefiderocol) ' s додаткових нових наркотиків застосування (sNDA) і надається пріоритет огляду, і призначив рецепта наркотиків користувач зарядки закон (PDUFA) цільова дата 27 вересня, 2020. SNDA прагне схвалення нового показника для Fetroja для лікування дорослих пацієнтів з внутрішньолікарняної бактеріальною пневмонією (HABP) і вентиляційною супутнею бактеріальною пневмонією (ВАПЕП). HABP і ВАП іноді називають нозокомічної пневмонії (НП).

Fetroja є першим антибіотиком з функцією залізної перевізника, щоб отримати нормативний дозвіл, який може подолати кілька механізмів опору грам-негативних бактерій проти антибіотиків. У Сполучених Штатах, Fetroja був затверджений в листопаді 2019 року для лікування дорослих пацієнтів у віці від 18 років і старше з обмеженим або без лікування варіантів для лікування складних інфекцій сечовивідних шляхів, викликаних наступними сприйнятливі грам-негативних мікроорганізмів (cUTI, в тому числі пієлонефрит): кишкової палички, Klebsiella пневмоніоніae, Протеус мірабіце, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae комплексу. В Європейському Союзі, Фекроджа (cefiderocol) було затверджено в квітні цього року для лікування інфекцій, викликаних аеробних грам-негативних бактерій у дорослих пацієнтів (18 років і старше) з обмеженими варіантами лікування.

Cefiderocol — це перший у світі Залізний кофалоспорин, який використовує систему поглинання заліза у бактерій для введення бактеріальних клітин у спосіб, подібний до «троянського коня». Cefiderocol має широку антибактеріальну активність в vitro проти широкого спектру аеробних грам-негативних патогенів.

Дані з багатонаціонального дослідження cefiderocol показують, що cefiderocol в vitro проти широкого спектру аеробних грам-негативних патогенів (у тому числі всі три ключових пріоритетних патогенів, перерахованих у Всесвітньої організації охорони здоров'я: Acinetobacter бабапенем-стійкий, Pseudomonas aeruginosa, вогнетривкий Карбапеностійкий Ентеротоксиз, а також Стенотрофобіонас малтопханія мають широкий спектр потужних інгібних впливів. Крім того, cefiderocol також здатний виробляти різні резистентні ферменти (такі, як розширений спектр β-лактамсе [esbl], ampc β лактамази [ampc], серину карбакрета і метал карбадоуази). Ці бактерії мають сильну антибактеріальну активність in vitro.

«SNDA» ґрунтується на результатах дослідження фази III «АПЕКС-НП». Це Міжнародний мультицентр, подвійне сліпе, рандомізоване, не-неповноцінності дослідження, призначене для оцінки cefiderocol лікування, викликані Грампозитивними патогенами, включаючи внутрішньолікарняної пневмонії пневмонія (HABP) і вентилятор-асоційоване бактеріальну пневмонію (ВАП)), ефективність і безпеку лікарняної пневмонії (НП), включаючи охорону здоров'я бактеріальної пневмонії (HCABP) У дослідженні, пацієнти були випадково призначені в співвідношенні 1:1 і отримав cefiderocol (кожні 8 годин, 2 г внутрішньовенно протягом 3 годин кожного разу) або високої дози меропенем (кожні 8 годин, кожні 3 години кожного разу) внутрішньовенна Інфузія 2G), госпіталізована на 7-14 днів. Крім того, дві групи лікування отримали лінезолід на додаткові 5 днів для забезпечення охоплення метицилін-стійких Staphylococcus ауреусу (MRSA) і грам-негативних бактерій. Безпека була досліджена 28 днів після закінчення лікування, якщо не було стійких серйозних побічних явищ.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки не-неповноцінності: у модифікованому наміри до лікування (Мітт) населення, на 14-й день після початку вивчення медикаментозового лікування, все-причина смертності в групі cefiderocol лікування і висока доза меропенем лікування групи (ACM) має не-неповноцінності (ACM: 12.4% [18/145] проти 11.6% [17/146]; різниця: 0,8, 95% CI: 6,6, 8,2). Крім того, cefiderocol також досяг декількох ключових вторинних кінцевих точок у порівнянні з високою дозою meropenem, в тому числі клінічних результатів (64,8% проти 66,7%) під час візиту лікування (тест-за-Cure, зміст, визначається як 7 днів після завершення лікування). ; Різниця:-2,0, 95% CI:-12,5, 8,5) і рівень мікробної ліквідації (47,6% vs 48%; Різниця:-1,4, 95% CI:-13,5, 10,7), 28-денний все-причина смертності (21,0% vs 20,5%; різниця: 0,5, 95% CI:-8,7, 9,8).

Крім того, результати дослідження також показали, що клінічне лікування темпів основних цільових патогенів в модифікованому намір до лікування (Мітт) Група була схожа між cefiderocol лікування групи і висока доза меропенем лікування групи: Klebsiella пневмоніоніae (64,6% [31/48] vs 65,9% [29/44]; різниця:-1,3, 95% CI:-20,8, 18,1), кишкової палички (63,2% [12/19] vs 59,1% [13/22]; різниця: 4,1, 95% CI:-25,8, 33,9), Pseudomonas aeruginosa (66,7% [16/24] VS 70,8% [17/24]; різниця: 4,2, 95% CI:-30,4, 22,0), Боумен нерухомо бацила (52,2% [12/23] vs 58,3% [14/24]; різниця:-6,2, 95% CI:-34,5, 22,2).

У дослідженні не спостерігалися інші сигнали безпеки. Захворюваність на несприятливі події (teae) був аналогічний між групою лікування cefiderocol і високою дозою лікування меропенем групи: teae (87,8% проти 86,0%), серйозні несприятливі події під час лікування (SAE: 36,5% проти 30,0%), за наркотичної залежності (2,0% проти 3,3%), припинення через teae (8,1% проти 9,3%), teae, що ведуть до смерті (26,4% проти 23,3%).

Молекулярна структурна формула cefiderocol (джерело: Ебіохімікати)

Активним фармацевтичним компонентом Fetroja є cefiderocol, який є новим типом залізного цефалоспорину, який має унікальний механізм проникаючої клітинної мембрани грам-негативних бактерій (у тому числі мульти-резистентних бактерій) і має здатність долати карбазанеми. Унікальна здатність трьох основних механізмів резистентності до лікарських засобів (змінені Porin канали, інактивації β-лактамсе, надмірне виробництво насосів відплив). Cefiderocol зв'язується з залізним праскою і активно транспортується в бактеріальні клітини через зовнішню мембрану клітинної мембрани через бактеріальний Залізний транспортний білок. Ця стратегія троянських коней дозволяє cefiderocol досягти більш високих концентраціях в бактеріальній клітині Периплазма, зв'язується з пеніциліну-зв'язування білків в периплазматичних просторі і пригнічує синтез бактеріальної клітинної стінки.

In vitro дослідження показали, що cefiderocol має сильну активність проти всіх грам-негативних бактерій з найвищим пріоритетом, що визначається Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ), в тому числі основні карбапенем резистентних грам-негативних неферментних Acinetobacter баяніанi, aeruginosa Pseudomonas, вогнетривких карбапенем стійких ентеробактерій. cefiderocol розроблений для використання при захворюваннях, де рівень смертності високий, і є серйозні незадоволені медичні потреби.

Резистентність до антибіотиків (AMR) є тягарем для здоров'я, який необхідно вирішити терміново. У Сполучених Штатах і Європі поодинці, 56 000 люди помирають від антибіотиків резистентних інфекцій щороку. Якщо ніяких заходів не прийнято, 10 000 000 люди помруть щороку від антибіотиків інфекцій, а до 2050, глобальний економічний тягар буде $100 000 000 000 000.

Грунтуючись на унікальному способі проникнення клітинної стінки грам-негативних бактерій і здатність долати кілька механізмів опору бактерій до антибіотиків, Fetroja допоможе заповнити дуже важливу незадоволеною медичної необхідності після запуску.