FDA США надало патрітиніб пріоритетний огляд: лікування пацієнтів з мієлофіброзом з важкою тромбоцитопенією!

CTI Biopharmaceuticals нещодавно оголосила, що Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) прийняло нову заявку на препарат (NDA) патриколінібу і надало пріоритетний огляд для лікування важкої тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів).<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA базується на даних дослідження фази 3 PERSIST-2 та PERSIST-1 та дослідження фази 2 PAC203. Основна увага приділяється пацієнтам з тяжкою тромбоцитопенією (кількість тромбоцитів менше 50 х 10E9/л), які брали участь у цих дослідженнях. Вони приймають пакритиніб у дозі 200 мг двічі на день, включаючи пацієнтів, які не отримували лікування першої лінії (початкове лікування) та пацієнтів, які раніше отримували терапію інгібіторами JAK2.

У дослідженні PERSIST-2 29% пацієнтів з тяжкою тромбоцитопенією, які отримували памкритиніб 200 мг двічі на день, мали зниження об'єму селезінки не менше 35%, тоді як лише ті, хто отримував найкращі доступні методи лікування (включаючи руксолітиніб) 3%. Серед пацієнтів, які отримували патрикініб, 23% пацієнтів мали принаймні 50% зниження загальної оцінки симптомів, у порівнянні з лише 13% пацієнтів, які отримували найкращу доступну терапію. У тій же популяції, яка лікується пакритинібом, побічні ефекти, як правило, низького ступеня, можуть контролюватися під підтримуючою допомогою і рідко призводять до припинення лікування. Кількість тромбоцитів і рівень гемоглобіну також стабілізувалися.

У пацієнтів з мієлофіброзом тяжка тромбоцитопенія викликана захворюванням або токсичністю поточних методів лікування, пов'язаною з лікарськими препаратами. В даний час не існує затверджених препаратів, які спеціально відповідають незадоволеним медичним потребам пацієнтів з мієлофіброзом з тяжкою тромбоцитопенією. У численних клінічних дослідженнях пакритиніб показав клінічну користь при лікуванні цих пацієнтів. Pacritinib має потенціал для вирішення важливих незадоволених медичних потреб у популяції пацієнтів з мієлофіброзом з важкою тромбоцитопенією. Ця популяція включає як нелікованих пацієнтів першої лінії, так і пацієнтів, які раніше отримували терапію інгібіторами JAK2.

Д-р Адам Р. Крейг, президент і головний виконавчий директор CTI Biopharmaceuticals, сказав: "Ми дуже раді, що FDA прийняла нашу NDA, наблизивши нас до мети надання нових варіантів лікування для пацієнтів з мієлофіброзом з важкою тромбоцитопенією. Один крок вперед. Ми з нетерпінням чекаємо на співпрацю з FDA під час процесу розгляду NDA і з нетерпінням чекаємо виведення продукту на ринок пізніше цього року».

Хімічна будова пакритинібу (джерело зображення: medchemexpress.cn)

Мієлофіброз (MF) - це тип раку кісткового мозку, який може призвести до утворення фіброзної рубцевої тканини, що призводить до важкої кількості тромбоцитів та анемії, слабкості, втоми, селезінки та збільшення печінки. Підраховано, що на пацієнтів з тяжкою тромбоцитопенією припадає третина пацієнтів, які отримували мієлофіброз. Важка тромбоцитопенія відноситься до кількості тромбоцитів нижче 50 х 10E9 / l, що, як було показано, призводить до загальної виживаності пацієнта всього 15 місяців. Тромбоцитопенія у пацієнтів з мієлофіброзом пов'язана з внутрішньою хворобою, але також було показано, що вона пов'язана з лікуванням руколітинібом, що може призвести до зниження дози і, отже, може зменшити клінічну користь. Виживаність пацієнтів, які припинили лікування руксолітинібом, ще більше знижується, із середнім загальним періодом виживання 7-14 місяців. Можливості лікування пацієнтів з мієлофіброзом з тяжкою тромбоцитопенією обмежені, що створює важливу зону лікування з незадоволеними медичними потребами.

Патрикініб є інгібітором оральної кінази в стадії розробки. Він має специфічність для JAK2, IRAK1 та CSF1R, але не має конкретики для JAK1. Ферменти сімейства JAK є основними компонентами шляху трансдукції сигналу, які необхідні для росту і розвитку нормальних клітин крові, експресії запальних цитокінів та імунної відповіді. Було показано, що мутації в цих кіназах безпосередньо пов'язані з виникненням різних видів раку, пов'язаних з кров'ю, включаючи мієлопроліферативні пухлини, лейкемії та лімфоми. На додаток до мієлофіброзу, через його інгібіторний вплив на c-fms, IRAK1, JAK2 і FLT, профіль кінази патрикінібу показує, що він ефективний при гострому мієлоїдному лейкозі (AML), мієлодиспластичний синдром (MDS) і хронічних мієломоноцитарних клітинах. Він має потенційні терапевтичні ефекти при таких захворюваннях, як лейкоз (CMML) і хронічний лімфоцитарний лейкоз (СЛЛ).

У березні 2008 року pacritinib отримав призначення препарату-сироти (ODD) FDA для лікування первинного мієлофіброзу (MF), постполіцитемії віра MF, і пост-есенціалії тромбоцитемії MF.

У серпні 2014 року FDA надало швидке позначення (FTD) для лікування пацієнтів з мієлофіброзом середнього та високого ризику, включаючи, але не обмежуючись цим: пацієнтів з тромбоцитопенією, пов'язаною з хворобою (низька кількість тромбоцитів), які отримували інші пацієнти з терапією інгібіторами JAK2, які пережили гостру тромбоцитопенію під час лікування, пацієнти, які нетерпимі до інших методів лікування JAK2 або мають поганий контроль симптомів (субоптимне управління).