Компанія Fennec Pedmark (тіосульфат натрію) подала заявку на реєстрацію у Сполучених Штатах!

Нещодавно компанія Fennec Pharmaceuticals оголосила про те, що вона повторно подала нову заявку на лікарські засоби (NDA) для Pedmark (унікальна композиція тіосульфату натрію) до Управління з контролю за продуктами та лікарськими засобами США (FDA), яка використовується у педіатричних пацієнтів для профілактики хіміотерапії, що містить платину. Ототоксичність, зокрема: для пацієнтів з обмеженими, неметастатичними твердими пухлинами від 1 місяця до 18 років, для запобігання ототоксичності, викликаної хіміотерапією цисплатином.

Отримавши заключний протокол зустрічі класу А з FDA, Pedmark NDA подав його знову. Важливо, що в повному листі відповіді (CRL), отриманому 10 серпня 2020 р., Згадуються недоліки виробників ліків, однак жодних проблем з клінічною безпекою та ефективністю не виявлено, і не потрібні додаткові клінічні дані.

Pedmark-досліджуваний препарат, який являє собою водорозчинну сполуку тіолу, яка використовується як хімічний відновник. Тривале введення (4-8 годин) та висока доза Pedmark (16-20 г/м2) можуть захистити тваринних моделей та пацієнтів від імунітету. Ототоксичність, спричинена платиною.

У разі схвалення Pedmark стане першим засобом для запобігання втраті слуху дітьми &, спричиненою цисплатином. Раніше Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США надало Педмарку означення препарату -сироти, прискорене призначення та проривне призначення препарату. В даний час препарат (європейська торгова назва: Pedmarqsi) також розглядається Європейським агентством з лікарських засобів (EMA).

Рості Райков, генеральний директор Fennec Pharmaceuticals, сказав:" Ми раді повторно подати NDA для Pedmark. Ми сподіваємось на співпрацю з FDA під час процесу огляду. Ми залишаємося відданими зменшенню ризику довічної втрати слуху у дітей, які отримують хіміотерапію цисплатином. З схваленням Pedmark стане першою схваленою FDA терапією для зменшення ризику ототоксичності, викликаної цисплатином, у дітей."

Цисплатин та інші сполуки платини є основними хіміотерапевтичними препаратами для багатьох дитячих злоякісних пухлин. На жаль, лікування на основі платини може викликати ототоксичність або втрату слуху, що є постійним, необоротним і особливо шкідливим для людей, які перенесли дитячий рак.

За оцінками, у США та Європі щорічно хіміотерапію на основі платини отримують понад 10 000 дітей. Серед них 40% -90% дітей матиме виражену та необоротну ототоксичність. Частота ототоксичності у цих дітей залежить від дози та тривалості хіміотерапії, і багато з цих дітей потребують слухових апаратів протягом усього життя. Наразі немає ліків, які б могли запобігти цій втраті слуху. Було показано, що лише дорогі, технічно складні, неоптимальні кохлеарні імплантати (внутрішнє вухо) мають певні переваги. Серед пацієнтів з ототоксичністю на критичній стадії розвитку у немовлят та дітей молодшого віку не вистачає мовленнєвого та мовного розвитку та навичок грамотності, а у дітей старшого віку та підлітків - соціального та емоційного розвитку та навчальних досягнень.

Pedmark був оцінений спільною групою у 2 клінічних дослідженнях фази III для запобігання та зменшення ототоксичності, включаючи дослідження COG ACCL0431 та дослідження SIOEL 6. Обидва дослідження успішно завершені. Дослідження COG ACCL0431 включало 5 типів дитячих онкологічних захворювань. Ці види раку зазвичай лікуються інтенсивною хіміотерапією цисплатином для лікування локалізованих та розповсюджених захворювань, включаючи нещодавно діагностовану гепатобластому, пухлину статевих клітин, остеосаркому, нейробластому та пухлину клітин довгастого мозку. Дослідження SIOPEL 6 включало лише пацієнтів з гепатобластомою з локалізованими пухлинами.

Дані клінічних досліджень Pedmark

Pedmark може захищати клітини від токсину платини різними способами. Ці механізми хімічного захисту не виключають один одного. Pedmark може інактивувати комплекси платини і змушувати їх ковалентно зв'язуватися з тіолами без цитотоксичності. Хоча велика кількість вільної платини в кровообігу зникла після 4 годин введення платини, захист Pedmark&від втрати слуху, пов’язаної з платиною, все ще був ефективним після 8 годин затримки введення платини. Це вказує на те, що Pedmark може зв'язуватися з комплексом платина/білок, тим самим зводячи до мінімуму його токсичність. Потенційний механізм платини, що спричиняє втрату слуху, обумовлений відкладенням платини, зв’язаної з білками, у равлику.

Інший механізм захисту ототоксичності від Pedmark&- це видалення активних форм кисню (АФК) та підвищення рівня ендогенних відновників (таких як GSH). У внутрішньому вусі равлик може концентрувати Педмарк у перилімфі чи ендолімфі та локально посилювати хімічний захист Педмарка&від ототоксичності. Тому апоптоз волоскових клітин, опосередкований цисплатином (через АФК), перешкоджає відновлюючим властивостям тіосульфату натрію (STS).