Імуномодулятор наступного покоління IMU-838: швидко пригнічує ураження МРТ, з чудовим лікувальним ефектом і високою безпекою!

Імунічна терапевтика – це біофармасутична клінічна стадія, орієнтована на розробку найкращих у своєму класі усні терапії для лікування хронічних запалення та аутоімунних захворювань. Нещодавно компанія оголосила на 8-й спільній конференції ACTRIMS-ECTRIMS MSVirtual2020 повний незаслідний клінічний набір даних свого головного активу IMU-838 для лікування рецидивуючих розсіяного склерозу (RRMS) Фази II EMPhASIS.

Позитивні результати топ-лайн, оголошені в серпні цього року, показали, що дослідження досягло всіх первинних і ключових вторинних кінцевих точок, підтверджуючи, що IMU-838 має значну ефективність у лікуванні РРМС, і має хорошу безпеку і терпимість. Дані, опубліковані на цій зустрічі, розширилися та ще більше підтвердили раніше оголошені позитивні результати топ-лайну. Аналіз несліпих підгруп показав, що вплив придушення ураження МРТ в різних популяціях був послідовним; Часовий курс придушення ураження МРТ показав, що скорочення уражень відбулося в першому сканування після базового плану на 6-му тижні, що підтвердило, що IMU-838 може швидко досягти стабільного рівня лікувальних препаратів. Крім того, у двох групах лікування IMU-838 спостерігається значне зниження рівня нейрофіламенту сироватки (sNfL, біомаркера травми осідання) у двох групах лікування IMU-838, але не в групі плацебо. Ці результати підтримують, що IMU-838 має потенціал для надання нового, зручного, кожного разу, плану лікування усної першої лінії для пацієнтів RRMS.

Роберт Дж. Фокс, невролог Центру розсіяного склерозу Меллона, репортер висновків та науковий заступник голови Неврологічного інституту Клініки Клівленда, зазначив: «Результати другого етапу дослідження ІМУ-838 у пацієнтів РМС вражають. Заохочення, оскільки дані показують, що судовий розгляд досяг первинної та критичної вторинної кінцевої точки, які мають високу статистичну значимість. Важливо відзначити, що IMU-838, як видається, безпечний і добре переноситься, і має сильну здатність гальмувати активні ураження МРТ. У порівнянні з іншими препаратами першої лінії та уорами в області RRMS, це більш вигідно ".

IMU-838 - це уреальний устрій наступного покоління вибірковий імуномодулятор, який пригнічує внутрішньоклітинний обмін активованих імунних клітин шляхом блокування дигідроророгату дегідрогенази (DHODH). IMU-838 діє на активовані клітини Т і В, залишаючи інші імунні клітини в основному не постраждали і зберігаючи функціонування імунної системи, такі як боротьба з інфекціями. У попередніх випробуваннях IMU-838 не збільшував рівень інфекції порівняно з плацебо. Крім того, інгібітори DHODH, такі як IMU-838, як відомо, мають антивірусну дію на основі господаря, що не має нічого спільного з конкретними вірусними білками та їх структурами. Таким чином, гальмування DHODH може бути широко застосоване до різних вірусів. У 2017 році було успішно завершено два етапи I клінічних випробувань IMU-828.

Крім розробки IMU-838 для лікування хворих на РРМС, Імуно також проводить ряд фаз ii клінічних випробувань для оцінки IMU-838 для лікування нового коронавірусної пневмонії (COVID-19) і первинного склерозного холангіту (ПСК), виразкового коліту (Uc), дані будуть випущені в найближчі кілька місяців.

IMU-838 структурна формула і гальмування DHODH

EMPhASIS – це міжнародне, мультицентрне, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, рандомізоване, паралельне групове дослідження, метою якого є оцінка ефективності та безпеки IMU-838 в лікуванні хворих з РММЗ. Серед 210 пацієнтів, які навчаються у 36 центрах чотирьох європейських країн, 209 пацієнтів отримали щонайменше одну дозу IMU-838 або плацебо (n=69 в плацебо групі; n=71 в групі 30 мг ІМУ-838; На підставі клінічних свідчень рецидиву та інших стандартів магнітно-резонансної візуалізації (МРТ) всі зараховані пацієнти повинні проявити активність захворювання. Первинними та ключовими вторинними кінцевими точками були: сукупна кількість уражень магнітно-резонансної магнітно-резонансної візуалізації (МРТ) в групі IMU-838 45mg та 30 мг протягом 24 тижнів сліпого лікування. МРТ-іспити були виконані на базовому рівні і на рівні 6, 12, 18 і 24 тижнів, а незалежний сліпий читач МРТ провів інтенсивну оцінку. Це дослідження включає в себе додатковий тривалий період лікування до 9,5 років для оцінки довгострокової безпеки та терпимості IMU-838.

Як уже згадувалося раніше, дослідження досягло первинної кінцевої точки: протягом 24 тижнів лікування в порівнянні з групою плацебо пацієнти в групі дози 45 мг в поєднанні з незалежною активною магнітно-резонансною візуалізацією (CUA-МРТ) значно скоротили сукупну кількість уражень на 62% ( p=0,0002). Дослідження також досягло ключової вторинної кінцевої точки: у порівнянні з групою плацебо, сукупна кількість уражень CUA-МРТ в групі дози 30 мг була значно скорочена на 70% (p<0.0001). for="" all="" other="" secondary="" endpoints,="" including="" secondary="" endpoints="" based="" on="" other="" mri="" parameters="" and="" clinical="" endpoints="" (such="" as="" recurrence="" events),="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" two-dose="" imu-838="" treatment="" group="" showed="" significant="" signals="" and="" numerical="">

Аналіз підгрупи повного незасліпленого набору даних показав, що ефект придушення ураження МРТ різних популяцій був послідовним, в тому числі ефект лікування, незалежний від переднавчання лікування (ніколи не отримував лікування [початкове лікування] або отримав лікування [经治]), попередньо вивчити кількість рецидивів або країни в'їзду. Крім того, часовий курс придушення ураження МРТ показав, що в першу точку оцінки судового розгляду (тиждень 6), відбувався скорочення уражень, яке відповідало швидкому досягненню стабільного рівня терапевтичних препаратів ВМУ-838.

Інші вторинні кінцеві точки, крім ефекту МРТ, такі як зміни в повторюваній діяльності або шкала розширеного статусу інвалідності (ЕЦП) (міра неврологічного статусу пацієнта) показали, що в порівнянні з плацебо, група лікування IMU-838 була на момент першого рецидиву Вона має перевагу з точки зору річного рецидиву, хоча тривалість цього дослідження є занадто коротким для оцінки формального. Це говорить про те, що в подальших дослідженнях з тривалим часом МРТ діяльність групи лікування IMU-838 може бути перетворена в діяльність кінцевих точок клінічного повторення, яка також підтримується метааналізом інших випробувань РМВС.

У порівнянні з базовим значенням, на тиждень 24, нейрофіламенти сироватки двох груп лікування ІМУ-838 значно знизилися (-17,0% у групі 30 мг і -20,5% у групі 45 мг), в той час як пацієнти в групі плацебо мали рівень сироватки в той же час нервова нитка збільшилася трохи на 6,5%. Зниження ланцюга нейрофіламенту сироватки (sNfL, біомаркера пошкодження осі) було показано, пов'язані з нейродегенерацією та нейроінфламінаційними процесами. В останні кілька років, вона стала найважливішою сироватки для MS One з біомаркерів.

Відповідно до раніше опублікованих результатів верхнього рядка, повний незаслідний набір даних також підтвердив, що IMU-838, як правило, добре переноситься, і його безпека схожа на плацебо. Найпоширенішими несприятливими подіями (TEAE) під час лікування були головний біль і носопларингіт, які відбулися у більш ніж 5% пацієнтів, які лікувалися IMU-838 та плацебо. Несприятливі події (АЕС) були, як правило, м'які, і тільки одна важка інтенсивність несприятливих подій (плацебо групи). У цьому дослідженні лише 3 пацієнти мали серйозні несприятливі події, один у групі плацебо (рак шийки матки) та 2 в групі лікування IMU-838 (відкриті переломи, камені уретети/гідронефроз). У звіті АЕ не було ознак гепатотоксичності, що було підтверджено детальним аналізом, який показав, що не було загального впливу на ферменти печінки і білірубін. IMU-838 не має значного впливу на гематологічні показники, ні яких нейтропенії, лейкопенії або лімфопенії. У цьому дослідженні кожна доза IMU-838 не показала загального впливу на рівень сироватки сечової кислоти або збільшення захворюваності на гематурію. Протягом 24-тижневого періоду сліпого лікування рівень виведення групи лікування IMU-838 сягав лише 4,3%, тоді як плацебо група 10,2%.

Головний медичний директор Імуні андреас Мюллер зазначив: «Повні дослідницькі дані значно підвищують нашу впевненість у потенціалі IMU-838 як нового варіанту лікування усної для РМС. Зокрема, результати досліджень показують, що дві дози вимірювань, пов'язаних з ефективністю IMU-838, є однаково ефективними, і ці дві дози не мають проблем з безпекою, що стане важливим відмінним фактором. З повного аналізу дози цього випробування, ми вважаємо, що 30 мг /день є найбільш підходящою дозою і може бути використаний для тривалого лікування пацієнтів ще в випробуваннях ".