Терліпресін був відхилений FDA США і був включений в список багатьох країн!

Mallinckrodt є глобальною фармацевтичною компанією зі штаб-квартирою у Великобританії. Нещодавно компанія оголосила, що сша харчових продуктів і медикаментів (FDA) випустила повний новий застосування наркотиків (NDA) для терліпресину (терліпресину) для лікування дорослих пацієнтів з синдромом гепаторенального типу 1 (HRS-1) Лист відповіді (CRL). У CRL FDA заявила, що на основі наявних даних, агентство не може схвалити нинішню NDA терліпресину і потребує більш детальної інформації для підтримки позитивного прогнозу ризику терліпресину в лікуванні хворих HRS-1.

Варто зазначити, що в липні цього року, FDA серцево-судинної та ниркової консультативної комісії з наркотиків (CRDAC) проголосували з 8 голосів на користь і 7 голосів проти, рекомендуючи затвердження терліпресину. Однак рекомендації комітету не є обов'язковими для FDA.

У Сполучених Штатах HRS-1 впливає на 30000 до 40000 пацієнтів щороку, і в даний час не затверджена медикаментозна терапія для HRS-1. Якщо це буде схвалено, терліпресин стане першим препаратом у Сполучених Штатах для лікування дорослих пацієнтів з HRS-1. Раніше FDA надав терліпресин швидкий трек статус (FTD) і сирота наркотиків статус (ODD).

Терліпресин хімічна структура (джерело зображення: medchemexpress.cn)

Гепатогенальний синдром (HRS) є серйозним ускладненням, яке виникає у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки, такими як цироз з асцитами, гостра печінкова недостатність і алкогольний гепатит, з порушенням функції нирок як основного прояву. Гепатореальний синдром 1 типу (HRS-1) є гострим синдромом, що загрожує життю, що викликає швидко прогресуючу гостру ниркову недостатність у хворих на цироз печінки. Без лікування, середній час виживання захворювання становить близько 2 тижнів, рівень смертності перевищує 80% протягом 3 місяців. Нещодавно опубліковане дослідження показало, що дані розряду зі Сполучених Штатів показали, що рівень смертності в лікарні 34,2% (n = 1133), а ще 14,4% (n = 475) пацієнтів були відправлені в хоспіс будинку.

Терліпресин є потужним аналогом вазопресину, який вибірково діє на рецептори V1 на гладких м'язових клітинах артеріолів. У СПОЛУЧЕНИХ Штатах і Канаді препарат вивчається для лікування HRS-1. За межами США та Канади, терліпресин був схвалений для використання в багатьох країнах. Протягом десятиліть препарат був стандартом догляду за хворими на HRS-1. У країнах, де терліпресин вже на ринку, терліпресин в поєднанні з альбуміном в даний час рекомендований стандартний режим догляду за HRS-1.

Стівен Романо, доктор медичних наук, виконавчий віце-президент і головний науковий співробітник Mallinckrodt сказав: "Хоча ми розчаровані повним листом ВІДПОВІДІ FDA США терліпресину, ми все ще впевнені в силі нашого етапу 3 CONFIRM навчальних даних, які є рідкісними Найбільший клінічний випробування в цьому захворюванні. HRS-1 – це комплексне захворювання, яке впливає на критично хвору групу пацієнтів. Існує в даний час не затверджені лікування в Сполучених Штатах. Ми здивовані і не згодні з рішенням FDA США. , І як і раніше прагне шукати всі доступні варіанти, як і раніше працювати з FDA, щоб шукати схвалення терліпресину, щоб допомогти вирішити цей затяжний і небезпечний для життя синдром ".

Новий препарат Terlipressin (NDA) частково базується на результатах iii етапу підтвердити судовий розгляд (NCT02770716). Це найбільше перспективне дослідження, яке коли-небудь проводилося на HR-1 пацієнтів (n =300), а також є результатом безперервного розвитку терліпресину для маркетингу в США та Канаді. Попередні результати дослідження були оголошені на щорічних зборах Американської асоціації з вивчення захворювань печінки (AASLD). У порівнянні з групою лікування плацебо + альбуміну, група лікування терліпресину мала значний розворот ниркової функції погіршення, тривалого полегшення та ранньої ниркової замісної терапії (РРТ). ) Зниження попиту.

Судовий розгляд CONFIRM застосовував суворі критерії для визначення HRS-1. Результати показали, що в порівнянні з групою лікування плацебо + альбом, статистично значно вище частка пацієнтів у групі лікування терліпресину + albumin досягла підтвердженого hrs розвороту (VHRSR) Основна кінцева точка (29,1% проти 15,8%, p =0,012). VHRSR визначається як: 2 послідовних значень креатиніну сироватки [SCr] ≤ 1,5 мг/дЛ, принаймні за 2 години до 14-го дня або до виписки, після другого SCr ≤ 1,5 мг/дол, тема не виживе не менше 10 днів у випадку ниркової заміни терапії [RRT].

Крім того, терліпресин також показав переваги в чотирьох попередньо визначених вторинних кінцевих точках дослідження, в тому числі: (1) HRS розворот, визначений як SCr ≤ 1,5 мг/дЛ до 14-го дня або до розряду (співвідношення пацієнта: 36,2% проти 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

З точки зору безпеки, несприятливі події (АЕ) двох груп були схожі. 65% (n=130) групи лікування терліпресину мали серйозні несприятливі події, а 60,6% (n=60) плацебо групи. Найбільш поширеними серйозними несприятливими подіями входили дихальна недостатність (10% проти 3%) болю в животі (5% проти 1%).