Новий інгібітор С3 AMY-101 має сильний ефект: усуває запалення за 3 тижні

Amyndas Pharma - це біофармацевтична компанія на клінічному етапі, орієнтована на розробку нових методів терапії комплементами. Нещодавно компанія оголосила позитивні результати першого етапу клінічного випробування фази 2 (NCT0394444) з оцінкою AMY-101 для лікування пародонтозу та гінгівіту. Результати показали, що дослідження досягло первинних та ключових вторинних кінцевих точок: порівняно з плацебо, AMY-101 має статистично значущу та клінічно значущу ефективність для усунення запалення пародонту, безпечний та добре переноситься.

В даний час Аміндас планує провести на другому етапі зустрічі з Американською агенцією з контролю за харчовими продуктами та їжею підготовку до підготовки до ключового дослідження фази 3. У разі успіху в фазі 3 клінічних випробувань, AMY-101 може стати першим місцевим препаратом, який забезпечує новий механізм дії для лікування пародонтозу, який забезпечить клініцистів ефективним альтернативним методом лікування пародонтозу.

Це 3-місячне рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо клінічне випробування фази 2 у дорослих пацієнтів з гінгівітом та хронічним запаленням пародонту. У дослідженні брали участь 39 пацієнтів, ротова порожнина кожного пацієнта була розділена на 2 частини, рандомізованих для отримання AMY-101 або плацебо. У дослідженні AMY-101 або плацебо вводили місцево в уражену тканину ясен раз на тиждень протягом трьох тижнів поспіль. Згодом за цими пацієнтами спостерігатимуть до 90-го дня для оцінки безпеки та ефективності. Первинною кінцевою точкою була зміна індексу ясен, яку оцінювали на 21-й, 28-й та 90-й дні після початку лікування.

Результати показали, що порівняно з плацебо, AMY-101 продемонстрував статистично значуще поліпшення в усіх часових точках оцінки. Основні детермінанти зменшеної хвороби кровотечі (p< 0,001)="" та="" індексу="" запалення="" ясен="">< 0,001)="" були="" використані="" для="" того,="" щоб="" визначити,="" що="" лікування="" amy-101="" може="" ефективно="" усунути="" запалення="" ясен="">< 0,001).="" у="" пацієнтів,="" які="" отримують="" лікування="" amy-101,="" запалення="" ясен="" можна="" усунути="" протягом="" короткого="" періоду="" часу="" (3="" тижні,="" 21="" день),="" і="" без="" механічного="" лікування="" переваги="" зберігаються="" принаймні="" протягом="" 90="" днів.="" важливо,="" що="" amy-101="" також="" виявився="" безпечним="" і="" добре="" переноситься="">

Доктор Джон Ламбріс, винахідник AMY-101, засновник Amyndas, дослідник піонерських комплементів і професор медичних досліджень в Університеті Пенсільванії, сказав:" Ми глибоко вражені надзвичайною ефективністю та довготривалими перевагами AMY-101 у доклінічних дослідженнях. Аміндас продовжує оцінювати це клінічно. Ці перші результати тестів показують, що AMY-101 дійсно може зменшити запалення пародонту у пацієнтів і підтверджує нашу гіпотезу про те, що він може стати новим стандартом лікування пародонту. Потенційний для усунення необхідності повторного агресивного лікування пародонту."

Деспіна Янкопулу, доктор медичних наук, керуючий директор Amundas сказала:" Ми сподіваємось обговорити ці результати з FDA США та іншими регуляторними органами, щоб розробити найкращий шлях вперед, бажано через багатоцентрову фазу 3 випробування AMY-101. Пародонтальна хвороба вражає багатьох людей, і ми сподіваємось запропонувати кращі варіанти лікування для пацієнтів."

Гінгівіт вражає багатьох людей. Якщо його не лікувати і не лікувати постійно, це спричинить пародонтоз. Це важлива причина втрати зубів у дорослих. Це також одне з найпоширеніших захворювань у світі, яке вражає приблизно 20-50% населення. . Приблизно 743 мільйони людей (приблизно 11,2% світового населення) уражені пародонтозом.

Показано, що система комплементу бере участь у захворюваннях пародонту та запальних втратах кісткової тканини. У доклінічних дослідженнях приматів, які не є людьми, було показано, що активація комплементу С3 сприяє запаленню ясен, що призводить до руйнування опорних кісток зубів.

AMY-101 - це новий тип синтетичного циклічного пептиду, метою якого є інгібування каскаду комплементу на рівні С3. Доведено, що у мавп місцеві ін’єкції препарату зворотять вже існуючий та природний пародонтит.

AMY-101 - це цілеспрямована терапія С3 на основі аналогу компстатину третього покоління (трициклічного пептиду) аналога Ср40. Компстатин - синтетичний циклічний пептид із сильним спорідненістю та селективністю щодо людини та приматів С3. Це було виявлено професором Джоном Ламбрісом та його командою з Університету Пенсільванії. Компстатин інтенсивно інгібує комплемент на рівні С3 і блокує всі подальші шляхи каскаду активації комплементу.

Структурна формула AMY-101 (джерело зображення: invivochem.com)

Amyndas розробляє AMY-101 та новий компстатин четвертого покоління, інтенсивно інгібуючи комплемент на рівні С3, що може бути кращим, ніж деякі інгібітори комплементу (наприклад, препарати проти С5) або інші інгібітори С3 при лікуванні різноманітних комплементів. -опосередковані захворювання. Засіб є більш ефективним. Крім того, порівняно з іншими інгібіторами С3, нові властивості AMY-101 та четвертого покоління компстатину (підвищена цільова спорідненість, поліпшений профіль ПК та підвищена розчинність) можуть розширити діапазон шляхів введення та зменшити частоту хронічних схем прийому .

Крім того, AMY-101 також перебуває у клінічному випробуванні фази 2 для оцінки лікування пацієнтів з новою коронавірусною пневмонією (COVID-19) у поєднанні з гострим респіраторним дистрес-синдромом (ARDS). Судовий процес перейшов на стадію проміжного аналізу. Amyndas також просуває лікування інших захворювань, опосередкованих комплементом, за допомогою AMY-101 до клінічних випробувань фази 2/3, а також розробляє потужний трубопровід кандидатів на ліки наступного покоління для подальших клінічних випробувань на людях.

Серед них AMY-106 - це компстатин четвертого покоління, розроблений Amyndas у доклінічному розвитку. Він має підвищену ФК та ​​розчинність і має час перебування більше 3 місяців у склоподібному тілі приматів, що не є людиною. Це може значно допомогти медіації доповнення людини. Кероване лікування захворювань сітківки. AMY-106 призначений для інтравітреального введення для лікування вікової дегенерації жовтої плями (AMD) та інших очних захворювань.