Перший інгібітор ядерного експорту Xpovio подав нову заявку на вказівки до США, а Deqi Pharmaceutical була представлена ​​в Китай для розробки!

Компанія Karyopharm Therapeutics нещодавно оголосила, що подала додаткове додаткове заяву про наркотики (sNDA) до Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) з проханням затвердити Xpovio (селінексор) як нову терапію для лікування щонайменше однієї терапії, яку раніше отримували пацієнти з множинна мієлома (ММ). Компанія також планує подати Xpovio&№ 39 заявку на дозвіл на продаж (MAA) для того ж показання до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) пізніше цього року.

Xpovio - це першокласний селективний інгібітор ядерного експорту (SINE). У серпні 2018 компанія Deqi Medicine і Karyopharm Therapeutics досягли стратегічного співробітництва для спільної розробки 4 інноваційних пероральних препаратів, включаючи 3 SINE XPO 1 антагоністів Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor та PAK 4 та інгібітор подвійного мішені NAMPT KPT -9274. У січні 2019 в Китаї було затверджено ATG-010 (Xpovio) для клінічного лікування рефрактерної та рецидивної мієломи. Цей препарат також є першим селективним інгібітором ядерного експорту, розробленим для множинної мієломи на китайському ринку (SINE).

Xpovio отримав прискорене схвалення від США FDA в липні 2019 в поєднанні з дексаметазоном принаймні 4 терапії і принаймні 2 інгібіторами протеасоми (ПІ), принаймні {{2} } імунодепресанти (IMiD), один хворий на анти-CD 38 моноклональне антитіло, рефрактерне рефрактерний рефрактерний множинна мієлома (RRMM). У Європейському Союзі Karyopharm раніше подав Xpovio&# 39 s MAA для цього показання до EMA.

Варто зазначити, що Xpovio є першим і єдиним FDA, схваленим інгібітором ядерного експорту, і це перший і єдиний FDA затверджений агент для інгібіторів протеасоми, імуномодуляторів та анти-CD 38 моноклональних антитіл. Ліки, що відпускаються за рецептом, для лікування хворих на розсіяну мієлому (ММ). Крім того, Xpovio також є першим затвердженим препаратом для нової мішелі мієломи (XPO 1) починаючи з 20 1 5.

Цей sNDA ґрунтується на позитивних результатах верхнього рівня дослідження III фази BOSTON. Дослідження проводилось у пацієнтів з рецидивом ММЗ, які раніше отримували 1-3 терапії та оцінювали щотижневу комбінацію Xpovio та комбінацію велькаду на тиждень один раз на тиждень (бортезоміб, бортезоміб) та дексаметазону з низькою дозою (SVd), ефективність та безпека комбінації Velcade та низькодозового дексаметазону два рази на тиждень (Vd). Vd - це стандартна терапія для клінічного лікування ММ.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: порівняно з групою лікування Vd, виживаність без прогресування (PFS) групи лікування SVd збільшилася на 4. 47 місяців та збільшення { {1}} 7% (медіана PFS: 13. 93 місяців проти 9. 46 місяців), а ризик прогресування захворювання або смерті був значно зменшений на { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Раніше, порівняно з групою лікування Vd, загальна швидкість відповіді (ORR) групи лікування SVd також значно зросла. У цьому дослідженні жодних нових сигналів безпеки у групі лікування SVd не спостерігалось, і дисбаланс смертності між двома групами не спостерігався.

Повні первісні дані будуть оголошені про проект віртуальної науки Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2020 травня 29 цього року. Якщо його затвердять, Xpovio надасть важливу доповнення до моделі лікування пацієнтів з рецидивом або рефрактерним ММ.

Xpovio' діючим фармацевтичним інгредієнтом є селінексор, який є першокласним, оральним, селективним інгібітором ядерного експорту (SINE), який діє шляхом зв'язування та інгібування ядерного експортного білка XPO 1 (він же CRM 1), в результаті чого в ядрі накопичуються білки-супресори пухлини, які перезапустять і посилять їх супресорну функцію пухлини, що призведе до селективного апоптозу ракових клітин, не викликаючи при цьому значного впливу на нормальні клітини.

В даний час ще одна додаткова нова заявка на наркотики Xpovio (sNDA) проходить пріоритетну перевірку FDA США з цільовою датою дії червня 23, 2020. SNDA прагне прискорити схвалення Xpovio для лікування пацієнтів з рецидивною або рефрактерною дифузно великою В-клітинною лімфомою (R / R DLBCL), які раніше отримували принаймні 2 терапію. Якщо буде схвалено, Xpovio буде першим пероральним режимом для лікування рецидивів або рефрактерних DLBCL. Раніше FDA призначив Xpovio кваліфікацію щодо наркотиків-сиріт та швидку кваліфікацію за цим показанням.

У фазі IIb дослідження SADAL загальний коефіцієнт відповіді (ORR) пацієнтів Xpovio з рецидивуючим або рефрактерним DLBCL становив 28. 3%, повна швидкість відповіді (CR) становила 11. 8%, а середня тривалість відповіді (DOR) становила більше 9 місяців. Ці дані підкреслюють потенціал Xpovio як нової та першої пероральної терапії у популяції пацієнтів з рецидивуючим або рефрактерним DLBCL, які раніше отримували щонайменше два мультимедикаментозні схеми, не підходять для трансплантації стовбурових клітин і мають надзвичайно обмежений режим лікування .

В даний час Каріофарм оцінює потенціал селінексору при лікуванні ряду гематологічних злоякісних новоутворень і солідних пухлин у багатьох клінічних дослідженнях середнього та пізнього періоду, включаючи множину мієломи (ММ), дифузну велику В-клітинну лімфому (DLBCL) та ліпосаркому (Дослідження SEAL), рак ендометрію, рецидивуюча гліобластома.