Перший новий протиепілептичний препарат від каннабіноїдів рослин! Epidiolex US застосовує нові показання для лікування епілепсії, пов’язаної з туберкульозним склерозом

Британська фармацевтична компанія GW Pharma є світовим лідером у галузі науки, розробки та комерціалізації препаратів, що відпускаються за рецептом канабіноїдів. Нещодавно компанія та її дочірня компанія в США Greenwich Biosciences оголосили, що подали до Управління харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA) нову заявку на наркотики (sNDA) для перорального приготування рідких препаратів каннабіноїдного препарату Епідіолекс (каннабідіол, каннабідіол, КБР). ). SNDA прагне розширити мітку Epidiolex, щоб включити: лікування епілепсії, спричиненої туберкульозним склерозом (TSC). В даний час Epidiolex у США затверджений для лікування судом, пов’язаних із синдромом Леннокса-Гастаута (LGS) та синдромом Dravet.

Раніше Epidiolex було названо препаратом-сиротою для лікування TSC TFDA. ТСК - рідкісне, серйозне та генетичне захворювання у дітей. Епілепсія - найпоширеніша неврологічна ознака ТСК. У багатьох третин пацієнтів з ТСК буде спостерігатися рефрактерний судоми. Існує значна потреба в нових методах лікування при вирішенні судом, пов'язаних з ТСК. Дані клінічного дослідження III фази показали, що Epidiolex значно зменшив пов'язані з ТСК вогнетривкі судоми (як вогнищеві, так і системні) та покращив загальний стан пацієнта порівняно з плацебо. Якщо його буде затверджено, Epidiolex надасть важливий варіант лікування для пацієнтів з ТСК.

SNDA заснована на результатах рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження III фази. Всього 224 пацієнтів (вік 1-65 років) були діагностовані як резистентні до лікування (рефрактерні) в ході дослідження. Цим пацієнтам було призначено випадковим чином приймати Епідіолекс 25 мг / кг / добу (n= 75), Епідіолекс 50 мг / кг / добу (n= 73), плацебо (n= 76), 16 тижні лікування (4 період титрування, 12 тиждень підтримки). Первинною кінцевою точкою було зміна процентного співвідношення від Epidiolex порівняно з базовою лінією порівняно з плацебо протягом лікування порівняно з частотою фокальних та системних припадків, пов’язаних з ТСК. Ключові вторинні кінцеві показники включають: питому вагу пацієнтів з ≥ 50% зменшенням припадків, частка пацієнтів із зниженням ≥ 50% загальної частоти припадків (включаючи вогнищеві відчуття та судоми) та загальне враження про зміни загальний статус суб'єкта / доглядача (S / CGIC).

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки. Порівняно з плацебо групою частота судом, пов’язаних з ТСК, у групі лікування Епідіолексом була значно знижена: група лікування препаратом Епідіолекс 25 мг / кг / добу та група 50 мг / кг / добу зменшилась на 49% від базової лінії, 48%, 29% зменшення групи плацебо (p=0. 0009, p=0. 00118).

Результати всіх ключових вторинних кінцевих точок підтримують вплив на первинну кінцеву точку. Зокрема: (2) У порівнянні з групою, що приймала плацебо, більший відсоток пацієнтів групи лікування Епідіолексом зменшив припадки на 50% або більше ({{2}}%) група 2 5 мг / кг / добу та 50 мг / кг / добу) 40%, 2 2% у групі плацебо, p=0,069 2 і р=0,0 2 4 5). (2) У порівнянні з групою, що приймала плацебо, 48% пацієнтів групи з дводозовою терапією Епідіолекс зазнали більшого зниження загальної частоти припадків (включаючи вогнищеві відчуття та судоми), порівняно з {{0 }} 7% у групі плацебо (p=0. 0013 і p=0. 0018). (3) Відповідно до результатів опитування загального враження пацієнта / доглядача (S / CGIC), пропорції, повідомлені групами Epidiolex 2 5мг / кг / добу та Epidiolex 50 мг / кг / добу група була поліпшена на 69%, 6 2% та комфорт відповідно. Група дозування становила 3 9% (p=0. 0074 і p=0. 0580). (4) Додатковий аналіз показує, що у пацієнтів, які отримували Епідіолекс, спостерігалося більше зменшення складних осередкових припадків, ніж у пацієнтів з плацебо (2 5 мг / кг на добу, група лікування 50 мг / кг / добова група лікування 5% 2% та 50% відповідно, а частка у групі плацебо становила 3 2%, р=0. {{36} } і р=0. 0116).

Профіль безпеки, який спостерігається в цьому дослідженні, відповідає попереднім результатам досліджень і нових ризиків для безпеки не виявлено. Частота побічних явищ (AE) становила 93% у групі 25 мг / кг / добу, 100% у групі 50 мг / кг / добу, та 95% у групі плацебо. Обидві дози мають прийнятну безпеку, при 25 мг / кг / добу побічні явища менше 50 мг / кг / добу. Найбільш поширені побічні реакції - діарея, зниження апетиту та сонливість.

Туберкульозний склероз - рідкісне генетичне захворювання, яке вражає приблизно 50, 000 людей у ​​Сполучених Штатах та майже 1 мільйонів людей у ​​всьому світі. В усьому світі щонайменше 2 немовлят з ТСК народжується щодня, і, за підрахунками, кожен із 6000 новонароджених. Захворювання в основному призводить до зростання доброякісних пухлин у важливих органах організму, включаючи мозок, шкіру, серце, очі, нирки та легені, і є основною причиною спадкової епілепсії. ТСК зазвичай виникає в перший рік після народження, проявляється вогнищевою епілепсією або дитячим спазмом і пов'язаний з підвищеним ризиком аутизму та інтелектуальної інвалідності. Тяжкість стану може сильно відрізнятися. У деяких дітей захворювання дуже легке, а в інших можуть виникнути небезпечні для життя ускладнення. Близько 85% хворих на ТСК страждають епілепсією і можуть розвинутися рефрактерно до ліків. Більше 60% пацієнтів з ТСК не можуть контролювати судоми за допомогою стандартних методів лікування, таких як протиепілептичні препарати, хірургічна епілепсія, кетогенна дієта або стимуляція вагусом. Навпаки, 30-40% хворих на епілепсію без ТСК мають резистентність.

Epidiolex (європейська торгова назва: Epidyolex) - пероральний, високоочищений рідкий екстракт КБР. КБР - це непсихотропний компонент, отриманий з рослини канабісу, і має численні фармакологічні ефекти на нервову систему. Велика кількість досліджень показала, що КБР має очевидну протиепілептичну та протисудомну активність та має менше побічних ефектів, ніж існуючі протиепілептичні препарати.

У США препарати для прийому пероральних рідин Epidiolex були затверджені FDA в червні 2018 для пацієнтів віком 2 років і старше, як доповнення до лікування епілепсії, пов’язаної з синдромом Леннокса-Гастаута (LGS ) і синдром Дравет (DS). У Європейському Союзі Epidyolex отримав ті ж самі показання, що й у червні 2019. LGS і DS - це два рідкісні, серйозні, епілепсії, які починаються в дитинстві, і найважчий тип епілепсії. У США раніше FDA надавав Epidiolex статусу препарату-сироти для лікування LGS та DS при рідкісних дитячих захворюваннях. Крім того, FDA надала Epidiolex швидкий статус для лікування ДС. У Європі компанія Epidyolex також отримала статус сироти для наркотиків-сиріт для LGS та DS від EMA.

Epidiolex / Epidyolex - це перший каннабіноїдний препарат рослинного походження, затверджений США та Європою для лікування епілепсії, а також є першим новим протиепілептичним препаратом (AED). Промисловість дуже оптимістично налаштована на комерційні перспективи наркотиків [{1}} # 39; Раніше Clarivate передбачив, що продажі в розмірі 2022 сягнуть $ 1. 2 мільярдів.

В даний час GW Pharmaceuticals розробляє Epidiolex / Epidyolex для лікування інших рідкісних захворювань, включаючи TSC та синдром Ретта. GW випустила Sativex (набіксимол), перший у світі препарат з рецептом каннабіноїдів, призначений рослинами, який затверджений багатьма за межами США для лікування спастичності при розсіяному склерозі; компанія просуває пізніший проект Sativex, щоб отримати схвалення FDA. Компанія 0010010 # 39; s трубопровід має низку кандидатів щодо каннабіноїдів, включаючи сполуки для лікування епілепсії, аутизму, гліобластоми та шизофренії. (Bioon.com)