Європейський Союз схвалив Qinlock (рипретиніб): у Китаї випущено перший препарат четвертої лінії GIST!

Партнер Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals нещодавно оголосив, що Європейська комісія (ЄК) схвалила цільовий протипухлинний препарат Qinlock (ріпретиніб) для лікування шлунково-кишкових стромальних пухлин (GIST) четвертої лінії. Препарат спеціально підходить для: раніше отриманих 3 дорослих пацієнтів із розвиненою ГІСТ, які отримували один або більше інгібіторів кінази (включаючи іматиніб).

У вересні 2021 року, згідно з рекомендаціями з клінічної практики ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock був доданий як четверта група пацієнтів з ГІСТ, які отримувалиіматиніб, сунітініб, ірегорафенібале мали прогресування захворювання або мали непереносимість цих препаратів. Лінійний план лікування. У дослідженні 3 фази INVICTUS лікування Qinlock значно знижувало ризик прогресування захворювання або смерті на 85% і показало клінічно значущі переваги загального виживання.

Рипретиніб є інгібітором регулятора перемикання кінази KIT/PDGFRα для лікування шлунково-кишкових стромальних пухлин (GIST), системного мастоцитозу (SM) та інших видів раку, що керуються KIT/PDGFRα. У червні 2019 року Zai Lab отримала від Deciphera ексклюзивну ліцензію на розробку та просування Repetinib у Великому Китаї (материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань). У березні 2021 року Qinlock був схвалений Національним управлінням медичних продуктів (NMPA) для лікування дорослих пацієнтів із розвиненим ГІСТ, які отримували 3 або більше інгібіторів кінази, включаючи іматиніб. У березні 2021 року Qinlock також був схвалений Департаментом охорони здоров’я Гонконгу.

Стів Хоертер, президент і генеральний директор Deciphera, сказав:"Це схвалення Qinlock ЄС є восьмим глобальним регуляторним схваленням. Цей трансформуючий препарат є важливою віхою для пацієнтів із розвиненою ГІСТ у ЄС, які потребують нових варіантів лікування. Ми з нетерпінням чекаємо на співпрацю з регулюючими органами, щоб забезпечити якнайшвидше лікування всім кваліфікованим пацієнтам, які можуть отримати користь від лікування Qinlock."

Це схвалення ґрунтується на результатах ефективності основного аналізу ключового дослідження фази 3 INVICTUS, а також на результатах безпеки з дослідження INVICTUS та дослідження фази 1. INVICTUS – це рандомізоване (2:1), подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази 3, в якому брали участь 129 пацієнтів, які раніше отримували кілька видів терапії (включаючи принаймнііматиніб, сунітиніб, регорафеніб) ) У пацієнтів із розвиненою ГІСТ оцінювали ефективність та безпеку Qinlock порівняно з плацебо.

Основні результати аналізу, опубліковані в серпні 2019 року, показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: у порівнянні з групою плацебо, група лікування Qinlock мала значно довшу виживаність без прогресування (медіана PFS: 6,3 місяця проти 1,0 місяця), прогресування захворювання або смерть. ризик значно знижується на 85% (HR=0,15, p<0,0001). з="" точки="" зору="" вторинної="" кінцевої="" точки="" загального="" виживання="" (os),="" група="" лікування="" qinlock="" була="" значно="" довшою,="" ніж="" група="" плацебо="" (медіана="" ос:="" 15,1="" місяця="" проти="" 6,6="" місяця),="" а="" ризик="" смерті="" був="" знижений="" на="" 64%="" (hr="0,36," номінальний="" p="0,0004)" );="" варто="" зазначити,="" що="" дані="" ос="" у="" групі="" плацебо="" включають="" дані="" про="" пацієнтів,="" які="" перейшли="" на="" лікування="" qinlock="" після="" прийому="" плацебо.="" загальна="" частота="" відповіді="" (orr)="" іншої="" вторинної="" кінцевої="" точки="" була="" значно="" покращена="" в="" групі="" лікування="" qinlock="" порівняно="" з="" групою="" плацебо="" (orr:="" 9,4%="" проти="" 0%,="" p="">

Останні результати аналізу, оголошені на засіданні ESMO у 2020 році, показали, що у пацієнтів, які перейшли з плацебо на відкрите лікування Qinlock, середня тривалість ЧБП становила 4,6 місяця, а медіана ОС – 11,6 місяців. Ці дані ще більше посилюють потенціал Qinlock' щодо надання значущих клінічних переваг пацієнтам із розвиненою ГІСТ. Для пацієнтів із ГІСТ, які раніше отримували три варіанти лікування, Qinlock представляє новий стандарт допомоги.

Результати дослідження INVICTUS

Активним фармацевтичним інгредієнтом Qinlock' єріпретиніб, який є інгібітором регулятора перемикання кінази KIT/PDGFRα, який використовується для лікування стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту (GIST), системного мастоцитозу (SM) та інших видів раку, що керуються KIT/PDGFRα. Рипретиніб спеціально розроблений для покращення лікування пацієнтів із стромальними пухлинами шлунково-кишкового тракту шляхом інгібування широкого спектру мутацій KIT та PDGFRα. Рипретиніб може блокувати початкові та вторинні мутації KIT в екзонах 9, 11, 13, 14, 17 та 18, залучених до стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту, та первинному екзоні KIT № 17, знайденому в мутації SM Sub D816V.ріпретинібтакож інгібує первинні мутації PDGFRα в екзонах 12, 14 і 18, включаючи стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту, що включають мутацію D842V в екзоні 18.

У травні 2020 року Qinlock був схвалений FDA США для лікування четвертої лінії розширеного GIST. Qinlock підходить для дорослих пацієнтів, які раніше отримували 3 або більше інгібіторів кінази, включаючи: іматиніб,сунітініб, ірегорафеніб.

Варто зазначити, що Qinlock є першим новим препаратом, схваленим для лікування GIST четвертої лінії, що знаменує собою хвилюючу віху. GIST – це пухлина, яка виникає в шлунково-кишковому тракті. У більшості пацієнтів, які спочатку реагують на традиційні інгібітори тирозинкінази, з часом розвивається прогресування пухлини через вторинні мутації. У дослідженні III фази INVICTUS Qinlock продемонстрував переконливі переваги клінічного лікування з точки зору виживання без прогресування (ПБП) і загального виживання (ОС), а також має хорошу безпеку та переносимість. Препарат буде чотири лінії GIST забезпечує ключову нову терапію.

Затверджуючи Qinlock, Річард Паздур, доктор медичних наук, директор онкологічного центру передового досвіду FDA та виконуючий обов’язки директора Управління онкології та захворювань Центру оцінки та досліджень лікарських засобів FDA, високо оцінив: «Хоча в розробці є прогрес. лікування GIST за останні 20 років, включаючи чотири схвалені FDA цільові терапії-іматиніб [2002], сунітініб [2006], регорафеніб[2013], авапритиніб [авапритиніб, 2020]— — Але деякі пацієнти не реагували на лікування, і пухлина продовжувала прогресувати. Схвалення Qinlock' для маркетингу надає новий варіант лікування для пацієнтів, які вичерпали схвалені FDA методи лікування GIST."