Дослідження фази 2 astraZeneca/Modena AZD8601: рівень NT-proBNP у всіх пацієнтів нижче межі серцевої недостатності!

AstraZeneca нещодавно оголосила, що позитивні результати дослідження фази 2a EPICCURE показали, що у пацієнтів з серцевою недостатністю (HF) AZD8601 досяг первинних кінцевих точок безпеки та переносимості.

AZD8601 є мРНК, що кодує судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF-A), який в даний час розробляється у співпраці з AstraZeneca і Moderna. VEGF-A є паракрином-фактором, який дуже важливий для утворення нових кровоносних судин. Крім того, було показано, що він також стимулює поділ клітин-попередників. Клітини-попередники є нащадками стовбурових клітин, які диференціюються при стимульованості виробляти спеціальні типи клітин, які допомагають серцю відновлюватися і регенерувати.

У цьому дослідженні дослідники ввели AZD8601 безпосередньо в міокард пацієнтів, які перенесли операцію з шунтування трансплантата коронарної артерії (CABG). З 11 пацієнтів у дослідженні 7 пацієнтів отримували ін'єкції AZD8601, а 4 пацієнти отримували ін'єкції плацебо. У дослідженні всі 11 пацієнтів спостерігалися протягом 6 місяців, щоб оцінити основні кінцеві точки безпеки та дослідницької ефективності.

Варто зазначити, що це дослідження є першим клінічним випробуванням, яке безпосередньо вводить голу мРНК в серце пацієнтів, які проходять факультативну CABG. Результати показали, що в порівнянні з групою плацебо група лікування AZD8601 спостерігала позитивні тенденції в трьох дослідницьких кінцевих точках ефективності серцевої недостатності: фракція викиду лівого шлуночка (LVEF) збільшилася, функціональні пацієнти повідомили про поліпшення результатів, а NT-proBNP знизився (біомаркер, який вимірює рівень гормонів, підвищений у пацієнтів з серцевою недостатністю). Зокрема, протягом 6 місяців після лікування рівень NT-proBNP всіх 7 пацієнтів у групі лікування AZD8601 був нижчим за межу серцевої недостатності (ВЧ), тоді як лише 1 з 4 пацієнтів у групі плацебо. У цьому дослідженні не було смертей або серйозних побічних реакцій, пов'язаних з лікуванням, і не спостерігалося інфекцій, пов'язаних з лікуванням AZD8601.

Хоча він не може показати значний ефект через обмежені дані, він надає AstraZeneca можливість просунути подальші випробування AZD8601. Мене Пангалос, виконавчий віце-президент з досліджень і розробок біофармацевтичних препаратів AstraZeneca, сказав: «Під час серцевого нападу може бути втрачено більше 1 мільярда клітин серця. Ці ранні результати показують, що мРНК-терапія має потенціал для стимуляції виробництва VEGF-A. Пацієнти з виснаженням та іншими ішемічними судинними захворюваннями надають варіанти ремонту та корекції захворювань».

Стефан Бенсель, генеральний директор Moderna, сказав: "МРНК є переконливим лікуванням, оскільки воно може діяти локально і миттєво, керуючи дозою-залежною експресією білка. Результати, оголошені сьогодні, знаходяться в серцево-судинній та іншій ішемії Результатом виштовхування нових меж у лікуванні сексуальних судинних захворювань будуть спрямовані серйозні незадоволені потреби з метою поліпшення життя пацієнтів"

Серцева недостатність (ВЧ) вражає близько 64 мільйонів людей у всьому світі, і принаймні половина з них зменшила фракції викиду). Хвороба є хронічним захворюванням і половина пацієнтів помре протягом 5 років після постановки діагнозу. Фракція викиду (EF) є мірою відсотка крові, що залишає серце під час кожного скорочення серця. Згідно з EF, HF ділиться на дві категорії: серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду (HFrEF) і серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду (HFpEF). HFrEF виникає, коли м'яз лівого шлуночка не може повністю скорочуватися, тому менше багатої киснем крові перекачується з серця в тіло. HF як і раніше так само смертельно, як найбільш поширений рак у чоловіків (рак передміхурової залози і сечового міхура) і жінок (рак молочної залози). Хронічна серцева недостатність є основною причиною госпіталізації пацієнтів старше 65 років і є величезним клінічним та економічним тягарем.

AZD8601 - це новий тип мРНК-терапії. МРНК сформульована в буфері цитрату без ліпідної інкапсуляції, кодування VEGF-A, і використовується для місцевого введення у пацієнтів, які проходять шунтування коронарних артерій (CABG).

мРНК відповідає за проведення генетичних інструкцій, транскрибовані з ДНК, які потім переводяться клітиною для отримання білка. Білок відповідає за спрямування біологічних функцій організму. Новаторська мРНК-терапія Модени призначена для запуску клітинних механізмів для виробництва специфічних білків. AZD8601 дозволяє доставляти команди мРНК для стимуляції виробництва білка VEGF-A.

AstraZeneca і Modena досягли ексклюзивної угоди про виявлення, розробку та комерціалізацію мРНК-терапії для лікування важких серцево-судинних, метаболічних та захворювань нирок та раку. AstraZeneca має безпрецедентне глибоке розуміння біології серцево-судинних захворювань та відкриття та розробки препаратів у цій галузі, в той час як Модена приносить передові технології мРНК та здатність перетворювати різні мРНК в терапевтичні білки.