Bluebird Bio Zynteglo отримує пріоритетну перевірку FDA США

Bluebird є лідером у галузі генної терапії. Нещодавно компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами і медикаментами США (FDA) прийняло Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, аутологічні клітини CD34+, що містять ген, що кодує глобін βA-T87Q) для ліцензії на біологічний продукт (BLA) і надано it Пріоритетний огляд: препарат є потенційно трансформуючою одноразовою генною терапією для лікування всіх генотипів β-таласемії (β-таласемії) дорослих, підлітків і дітей, які потребують регулярного переливання еритроцитів (еритроцитів). FDA визначило BLA"Закон про збори за ліки, що відпускаються за рецептом" (PDUFA) цільова дата — 20 травня 2022 року. Раніше FDA присвоювало бети-цел позначення препарату-сироту (ODD) і визначення проривного лікарського засобу (BTD).

У разі схвалення Zynteglo стане першим одноразовим лікуванням у Сполучених Штатах, яке може усунути основну генетичну причину β-таласемії. В даний час стандартне лікування β-таласемії покладається на регулярне переливання еритроцитів і хелатну терапію заліза, що несе ризик прогресуючого ураження багатьох органів і підвищує ризик захворюваності та смерті. Очікується, що Zynteglo надасть план лікування, який замінить стандартну терапію догляду (регулярна інфузія еритроцитів + хелатування заліза).

Zynteglo — це одноразова генна терапія, розроблена для лікування β-таласемії та серповидно-клітинної анемії (SCD). У травні 2019 року компанія Zynteglo отримала умовне схвалення від Європейського Союзу для донорів HSC, придатних для трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSC), але без відповідності людського лейкоцитарного антигену (HLA), віком старше 12 років, не залежним від генотипу β0/β0 Лікування пацієнти з β-таласемією (трансфузійно-залежна β-таласемія, TDT).

Варто зазначити, що Zynteglo є першою у світі'генною терапією для лікування β-таласемії, яка може вирішити притаманну генетичну причину захворювання та має потенціал для звільнення пацієнтів від залежності від переливання крові. Як тільки цього буде досягнуто, очікується, що воно триватиме все життя. У дослідженні фази 3 89% (n=32/36) пацієнтів різного віку та генотипів (включаючи дітей віком від 4 років та пацієнтів з найважчим генотипом [β0/β0]) досягли незалежності від переливання крові, Що визначається як: відсутність потреби в переливанні еритроцитів протягом щонайменше 12 місяців при підтримці середньозваженого рівня гемоглобіну щонайменше 9 г/дл.

У Сполучених Штатах BLA beti-cel базується на дослідженнях фази 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) і HGB-212 (Northstar-3), фазі 1/2 HGB-204 (Northstar) і HGB, проведених Біографія Bluebird – дані дослідження 205 та довгострокового подальшого дослідження LTF-303. Загалом ці дослідження представляють понад 220 пацієнто-років досвіду лікування бетицел. Станом на 9 березня 2021 року результати дослідження включали загалом 63 дітей, підлітків та дорослих пацієнтів, включаючи результати довгострокової ефективності та безпеки 2 пацієнтів, які спостерігалися більше 7 років. Інші дані до серпня 2021 року будуть оприлюднені на 63-й щорічній зустрічі Американського товариства гематологів (ASH), яка відбудеться з 11 по 14 грудня 2021 року.

Ендрю Обеншайн, генеральний директор Bluebird Bio, сказав:"Прийняття FDA' beti-cel BLA наближає нас до надання одноразового лікування для усунення основної причини β-таласемії та рятувати пацієнтів від регулярних переливань крові. Це також Bluebird. Біологія є важливою віхою для незалежної компанії з серйозних генетичних захворювань. Ми рухаємося вперед із гарною дисципліною та надзвичайною турботою, щоб виконати наше зобов’язання щодо пацієнтів та досягти запуску 3 першокласних інновацій у Сполучених Штатах. ) Короткострокова мета генної терапії."

Енн Віргіні Еггіманн, головний регулятор Bluebird Bio, сказала: «Протягом тривалого часу пацієнти з β-таласемією, які покладаються на регулярне переливання крові, повинні нести величезний тягар, пов’язаний із захворюванням. Унікальна роль beti-cel полягає в тому, щоб допомогти пацієнтам виробляти нормальний або близький до нормального рівень. Гемоглобін дорослих, який може усунути їхню потребу в довготривалому переливанні крові та хелатуванні, і ця стандартна програма догляду може лише тимчасово полегшити симптоми анемії та пов’язана з серйозними ризиками для здоров’я та зниженням якості життя. Ми з нетерпінням чекаємо на тісну співпрацю з FDA, щоб це лікування принесло пацієнтів, які потребують."

β-таласемія (β-таласемія) — серйозне генетичне захворювання, викликане мутаціями в гені β-глобіну, що може спричинити значне зниження гемоглобіну (Hb) дорослої людини. Це може призвести до тяжкої анемії та довічної залежності від переливання еритроцитів. Пацієнти, яким потрібно регулярне переливання еритроцитів для підтримки адекватного рівня гемоглобіну, зазвичай проходять 4-7-годинний процес інфузії кожні 3-4 тижні. Хоча інфузія може тимчасово полегшити симптоми, пов’язані з важкою анемією, включаючи втому, слабкість і задишку, вона не може вирішити основну генетичну причину β-таласемії і може призвести до неминучого перевантаження залізом і серйозних ускладнень, включаючи прогресуюче ураження багатьох органів і недостатність органів. Перевантаження залізом вимагає хронічної хелатної терапії; навіть при хелатній терапії у деяких пацієнтів все ще спостерігається значне перевантаження залізом, і лише 63% пацієнтів дотримуються хелатної терапії залізом, частково через проблеми з толерантністю. Незважаючи на досягнення в області лікування та технології переливання крові, захворюваність і смертність пацієнтів з β-таласемією, які потребують регулярного переливання крові, все ще зростають.

Zynteglo – це одноразовий генетичний метод, розроблений для усунення основної причини пацієнтів з β-таласемією, яким необхідно регулярно переливати червоні кров’яні клітини (еритроцити). Zynteglo додає функціональну копію модифікованої версії гена β-глобіну (ген βA-T87Q-глобіну) до власних гемопоетичних стовбурових клітин (HSC) пацієнта&№39, щоб виправити дефект або відсутність гемоглобіну дорослої людини, який є ознакою β-таласемії. Після того, як Zynteglo знову вводиться в організм, у пацієнта з’являється ген βA-T87Q-глобіну, який може виробляти в організмі достатній рівень гемоглобіну, отриманого з Zynteglo (HbAT87Q), щоб усунути необхідність переливання червоних кров’яних клітин.

Zynteglo використовує для виробництва лентивірусний вектор BB305 (LVV), який є самоінактивованим LVV третього покоління, який вивчався в різних терапевтичних областях протягом більше десяти років.