Піджурнал "Природа": Відремонтувати серце? Маломолекулярні препарати, націлені на РНК, приносять надію

Інфаркт міокарда часто залишає на серці безліч рубців, що спричиняє різні проблеми зі здоров’ям і навіть може призвести до серцевої недостатності. Вчені розім’яли мозок, намагаючись відновити ці пошкоджені тканини серця, щоб відновити їх, але вони часто мають незначний ефект.

Хороша новина полягає в тому, що, згідно з нещодавно опублікованою в Nature Chemistry науковою роботою, дослідницька група під керівництвом професора Метью Діснея, хіміка з Науково-дослідного інституту Скриппса, виявила невелику молекулярну сполуку, яка може бути націлена на важливі біомолекули, рівень експресії яких збільшився різко в невдалому міокарді, що привело світанок медикаментозного лікування до пошкоджених тканин серця.

Попередні дослідження показали, що судинний ендотеліальний фактор росту А (VEGFA) може бути використаний як сигнал для стовбурових клітин для відновлення кровоносних судин і м’язів у пошкодженій серцевій тканині та поліпшення кровотоку. Підвищення експресії VEGFA може бути способом лікування серцевої недостатності.

У цьому дослідженні дослідницька група виявила, що попередник мікроРНК (мікроРНК), який називається pre-miR-377, збільшує експресію в невдалому міокарді і може інгібувати продукцію VEGFA. Отже, якщо цей попередник мікроРНК може бути інгібований, можна перезапустити VEGFA" виробнича лінія" ;.

Оскільки молекули РНК малі і недостатньо стабільні, люди давно вважають, що РНК не є ідеальною мішенню для препаратів з невеликими молекулами. Тим не менше, невпинними зусиллями професор Дісней та інші розробили низку обчислювальних / хімічних інструментів, які можуть подолати ці перешкоди, тому вони націлилися на попередній miR-377.

Використовуючи ці інструменти, розроблені в поєднанні з різноманітними сполуками, зібраними AstraZeneca, дослідницька група розпочала пошук" хімічних партнерів" які можуть вибірково пов'язувати ключові збережені структурні особливості pre-miR-377' Зусилля окупилися, і вони нарешті знайшли невелику молекулярну сполуку під назвою TGP-377.

Наразі тести на TGP-377 в експериментах на судинних епітеліальних клітинах людини показали, що це маломолекулярне з'єднання може націлюватися на pre-miR-377, зокрема регулювати рівень експресії VEGFA і приносити користь для лікування пошкодженої тканини серця. надію. Однак професор Дісней зазначив, що, оскільки він не був випробуваний на тваринних моделях серцевої недостатності, ще багато роботи потрібно зробити, щоб перетворити TGP-377 на потенційний препарат і принести користь більшості пацієнтів.