Третя казимерсенова терапія стрибка Екзона Сарепта подала заявку на внесення до списку в США!

Sarepta Therapeutics - біотехнологічна компанія, орієнтована на розробку точної генної терапії рідкісних захворювань. Нещодавно компанія оголосила, що завершила поступове подання нової заявки на наркотики (NDA) до Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) з проханням прискорити схвалення казимерсена (SRP-4045), який є олігомером фосфодіаміду морфоліно (ПМД) підходить для пацієнтів з м'язовою дистрофією Дюшенна (ДМД), які були підтверджені генетичним тестуванням на мутації та придатні для пропуску екзону 45.

Варто згадати, що казимерсен - третій препарат, що пропускає екзон, використовуючи власну платформу РНК PMR Sarepta, спеціально розроблену для лікування дітей з ДМЗ, які підходять для пропуску екзону 45. На таких пацієнтів припадає 8% загальна кількість хворих на ДМС.

Завершення подання подання включало дані групи лікування казимерсеном дослідження ESSENCE (також відоме як дослідження 4045-301). Це глобальне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази ІІІ для оцінки ефективності та безпеки лікування, що підходить для пацієнтів із ДМС, які пропускають екзони 45 та 53.

Середньостроковий аналіз дослідження показав, що порівняно з базовою лінією та плацебо пацієнти, які отримували казимерсен, мали статистично значне збільшення виробництва дистрофіну вестерн-блот. Це дослідження все ще триває і досі засліплене, щоб зібрати більше даних про ефективність та безпеку. Якщо приймання NDA casimersen буде прийняте та отримає прискорене затвердження, завершене дослідження ESSENCE буде служити як дослідження після підтвердження ринку.

М'язова дистрофія Дюшенна (ДМД) - рідкісне та смертельне нервово-м’язове генетичне захворювання, яке зустрічається у 1 з 3500-5000 чоловіків у всьому світі. DMD викликається змінами або мутаціями гена, що кодує білок дистрофіну. Симптоми ДМД зазвичай з’являються у немовлят та маленьких дітей. У дітей, які постраждали, можуть спостерігатися рикошети, такі як утруднена ходьба, сходження по сходах або стояння з сидячого положення. У міру прогресування захворювання м’язи нижніх кінцівок не в змозі поширюватися на руки, шию та інші частини. Більшість пацієнтів потребують повноцінного користування інвалідними візками у підлітковому віці, а потім поступово втрачають здатність самостійно виконувати щоденні заняття, такі як користування туалетами, купання та годування. Врешті-решт, підвищена задишка через порушення дихальної мускулатури потребує підтримки вентиляції, а серцева недостатність може призвести до серцевої недостатності. Захворювання, як правило, летальне, і пацієнти зазвичай помирають від цієї хвороби у 20-ті роки.

casimersen - це антисмисловий олігонуклеотидний препарат, який використовує власну хімію олігомеру фосфодіаміду морфоліно-олігомеру (PMO) Sarepta&та пропускну здатність екзону для пропуску екзону 45 гена DMD. казимерсен призначений для зв'язування екзону 45 білка дистрофіну перед мРНК, щоб виключити або&"пропустити GG"; цей екзон під час обробки мРНК пацієнтів з ДМД, що переносять генетичні мутації, придатні для пропуску екзону 45. Пропуск Екзона полягає в тому, щоб дозволити виробництво внутрішньо усіченого білка дистрофіну.

Поки що 2 препарати, розроблені Сарептою з використанням хімії ПМО та пропускання екзону, були затверджені FDA у США: (1) В 2019 році Vyondys 53 (golodirsen) було схвалено для використання в методах лікування, перевірених та підтверджених придатності для пропускання ДМД пацієнти, які проліковували пропуск, який пропускає екзон 53 (пропускання екзону 53), становлять близько 8% від загальної кількості хворих на ДМС. (2) У 2016 році Exondys 51 (eteplirsen) був затверджений для лікування хворих на ДМС, які пройшли тестування та довели, що вони придатні для лікування пропусканням екзону 51, що становить близько 12% від загальної кількості хворих на ДМС.

Дуг Інграм, президент і генеральний директор компанії Sarepta Therapeutics, сказав:&"Завершення подання казимерсена NDA є важливою віхою у забезпеченні лікування якомога більшої кількості хворих на ДМС. Якщо його затвердять, казимерсен стане нашим третім схваленим методом лікування ДМД. . Разом з нашими іншими схваленими методами терапії ми маємо потенціал лікувати майже 30% пацієнтів із ДМС у Сполучених Штатах."