Ришеплама Roche значно покращує виживаність немовлят типу 1 та покращує спортивні етапи

Нещодавно Рош опублікував однорічні дані з ключової глобальної частини FIREFISH 2 (NCT 02913482) для оцінки риздиплами у немовлят типу 1 м'язової атрофії спина (SMA). Результати показали, що Дослідження досягло первинної кінцевої точки: риздиплам значно покращив рівень виживання та основні етапи розвитку 1 немовлят SMA. Ці дані були відібрані для 72 другого щорічного засідання Американської академії неврології (AAN) та будуть доступні в Інтернеті через віртуальні конференції протягом найближчих тижнів.

risdiplam - ген виживання моторних нейронів 2 (SMN 2), модифікатор сплайсингу, розроблений для лікування всіх типів (тип 1, тип 2, тип 3 ) ЗМА. В даний час Рідиплам 0010010 # 39; нову заявку на лікування наркотиків (NDA) переглядає FDA США. На початку квітня цього року FDA продовжила цільову дату дій NDA на 3 місяців до серпня 2 4. Подовження циклу огляду пояснюється додатковими даними, поданими Рошем, що забезпечує широкому колу пацієнтів із СМА, які отримують лікування ризиплами. Сюди входять 1 2 - дані щодо ефективності та безпеки місяця в ключовій частині SUNFISH Part 2 (n= 1 80), яка є єдиним плацебо-контрольованим дослідженням { {1}} - 2 5-річного типу 2 або типу 3 пацієнтів з SMA.

Якщо його затвердять, риздиплам стане першим пероральним препаратом для лікування всіх трьох типів СМА. У рамках партнерства з SMA Foundation та PTC Therapeutics Рош очолив проект клінічного розвитку риздипламу. Якщо його схвалено, Рош буде відповідати за комерціалізацію риздиплами в США.

FIREFISH - це багатоцентрове відкрите багатофакторне дослідження фази II / III, яке оцінює безпеку, переносимість, фармакокінетику (ПК) та фармакодинаміку (ПД) риздипламу при лікуванні немовлят типу 1 SMA {{3} } -7 місяців І ефективність. Дослідження складалося з двох частин, частини дослідницької дози (частина 1, частина перша, n= 21) та підтверджуючої частини (частина 2, частина друга, n={{ 6}}). У другій частині пацієнти будуть лікуватися риздипламою перорально протягом 2 4 місяців у дозі, вибраній у першій частині. Основним показником результату є частка немовлят, які сидять непідтримувані принаймні 5 секунд після 1 2 місяців лікування. Масштаб - Оцінено третє видання (BSID-III) загальної шкали вправ.

Однорічні дані, опубліковані в частині 2 цього разу, показують, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: лікування риздипламою немовлят типу 1 немовлят SMA показало статистично та медично значне поліпшення рухових рубежів з {{3} }% немовлят {{{{1 9}}}} 0; 0001) Ви можете сидіти без підтримки принаймні {{7}} секунд протягом {{ 8}} місяць лікування. У історії природного розвитку типу 1 SMA жодна дитина не досягла цієї віхи. Крім того, згідно з результатами вимірювань неврологічної експертизи немовлят Hammersmith-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) немовлята змогли тримати голову у вертикальному положенні, 13 (31. 7%) немовлята змогли котитись, і 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) Дитина може стояти з підтримкою.

На момент аналізу середня тривалість лікування становила 15. 2 місяців, а медіанна вік становила 20. 7 місяців. {{4} }% (38 / 41) вижили немовляти, а 85. 4% (35 / 41) немовлят не було інцидентів. У природознавчій когорті середній вік смерті або постійної вентиляції без лікування склав 13. 5 місяців. У трьох дітей протягом перших трьох місяців лікування виникли летальні ускладнення, які слідчий вважав не пов'язаними з риздіпламою. У немовлят 90% (37 / 41) показник CHOP-INTEND збільшився щонайменше на 4 бали та 56% ({{19} } / 41) балів для немовлят перевищено 4 0 балів; середній приріст становив 20 балів. За відсутності лікування показник CHOP-INTEND типу SMA 1 немовлят зменшувався з часом.

У дослідницькій кінцевій точці 95% (36 / 38) немовлят, які ще живі на 12 місяці, підтримували здатність до ковтання і 89% ({{ 5}} / 38) можна було годувати перорально. На відміну від цього, у когорті природознавства всі немовляти з типом 1 SMA старше 12 місяців потребують підтримки годування. У дослідженні FIREFISH безпека ризидіпламу відповідала раніше повідомленій безпеці, і нових сигналів безпеки не знайдено.

Леві Гарравей, доктор медицини, Рош 0010010 # 39; головний медичний директор та керівник відділу розвитку глобальних продуктів, сказав: 0010010 "; Ці результати підтверджують клінічну значимість риздиплами для немовлят із цим передові та рефрактерні захворювання, включаючи багатьох, які досягли значного прогресу перед початком лікування. Ми дякуємо співпраці спільноти SMA, особливо родинам 62 з усього світу, які брали участь у Частині 1 та Частині 2 у дослідженні FIREFISH. 0010010 quot;

Дослідник FIREFISH та професор нейромускулярного центру МДУК Оксфордський дитячий нейромускулярний хвороба Лоран Сервей сказав: 0010010 "; Ці результати особливо обнадійливі, оскільки середній вік на момент зарахування становив 5. 3 місяців , тож ці діти вже мають прогресуюче захворювання. Підтримка здатності ковтати є особливо важливою, оскільки вона допомагає немовлятам їсти і показує, що риздиплама має значний вплив на функцію довгастого мозку. 0010010 quot;

хімічна структура риздипламу (Джерело: medchemexpress.cn)

risdiplam - це ген виживання виживання моторних нейронів у ротовій порожнині рота 2 (SMN 2), призначений для постійного підвищення та підтримки рівня білка SMN в центральній нервовій системі та периферичних тканинах. Все більше і більше клінічних даних свідчать про те, що SMA є багатосистемним захворюванням, а втрата білка SMA може впливати на багато тканин і клітин поза центральної нервової системи. Після перорального прийому риздиплам показав системний розподіл, який може постійно підвищувати рівень білка SMN в центральній нервовій системі та периферичних тканинах. Показано, що покращує рухову функцію пацієнтів із типом 1, 2 та 3 SMA.

Очікується, що риздиплам стане першим пероральним препаратом для лікування всіх трьох типів СМА. risdiplam - це рідкий пероральний препарат, і якщо його буде затверджено, препарат буде першим, який буде наданий пацієнтам із SMA в домашніх умовах. Раніше FDA призначила кваліфікацію наркотиків-сиріт з рисдипламом та швидку кваліфікацію.

Рисдиплам вивчається в масштабному проекті клінічного випробування SMA. Записані пацієнти коливаються у віці від новонароджених до 60 років, включаючи пацієнтів з попередньою симптоматикою та пацієнтів, які раніше отримували інші терапії SMA. Проект клінічного випробування має на меті охопити широке коло людей із цим захворюванням у реальному світі, щоб гарантувати, що всі відповідні пацієнти можуть отримати лікування ризиплами.

У рамках своєї постійної прихильності до пацієнтів з SMA, Roche також подала заяви в Бразилії, Чилі, Індонезії, Росії, Південній Кореї та Тайвані. Подання в Китаї неминуче, і компанія наразі подає заявку на маркетинг до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) та інших міжнародних ринків, як планувалося в середині 2020 року.

Spinraza: у світі 0010010 # 39; перший препарат для лікування SMA, затверджений у Китаї

SMA - це захворювання моторних нейронів, що викликають м’язову слабкість і атрофію. Хвороба є аутосомно-рецесивним генетичним захворюванням, спричиненим генетичним дефектом, який може спричинити пошкодження м’язів навколо пацієнта. Пацієнт переважно проявляє атрофію м’язів і слабкість. Тіло поступово втрачає різні рухові функції, навіть дихання і ковтання. SMA - вбивця генетичних захворювань номер один серед немовлят та дітей молодшого віку до 2 років. Хвороба є відносно поширеною 0010010 "рідкісною хворобою 0010010 "; з поширеністю 1: 6000-1: 1 0000 у новонароджених. Згідно з відповідними повідомленнями, кількість хворих на SMA в Китаї наразі становить близько 3-5 мільйонів.

У грудні 2016 Спіраза (нусінерсен), препарат, розроблений Боджіаном та його партнером Іонісом, був затверджений і став першим у світі 0010010 # 39; першим препаратом для лікування СМА. Препарат являє собою антисмисловий олігонуклеотид (ASO), який вводиться внутрішньочерепною ін'єкцією, доставляючи препарат безпосередньо до спинномозкової рідини (ЦСЖ) навколо спинного мозку, змінюючи сплайсинг СМН 2 попередньої месенджерної РНК (пре- мРНК), збільшуючи вироблення повністю функціонального SMN білка. У пацієнтів із SMA недостатній рівень білка SMN викликає погіршення функції рухових нейронів спинного мозку. У клінічних дослідженнях лікування Spinraza значно покращило рухову функцію хворих на SMA.

У травні 2019 генна терапія Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) з Novartis була затверджена як перша в світі 0010010 # 39; перша генна терапія SMA. Препарат продовжує експресувати білок SMN після одноразової або одноразової внутрішньовенної інфузії, щоб зупинити процес захворювання, може вирішити основну причину SMA і, як очікується, покращить пацієнта 0010010 # 39; s якість життя в довгостроковій перспективі.

На китайському ринку Spinraza був затверджений наприкінці лютого 2019 для лікування пацієнтів із 5 q спінальною м'язовою атрофією (5 q-SMA). Це схвалення робить Spinraza першим препаратом для лікування SMA на китайському ринку. 5 q-SMA - найпоширеніший тип SMA, що становить близько 9 5% усіх випадків SMA. Цей тип SMA викликається мутаціями гена SMN 1 (білка виживання моторних нейронів 1) ​​на хромосомі 5, звідси і назва 5 q-SMA.