Roche PI3K / AKT шлях інгібітора іпатасертибу III фази клінічний: втрата функції PTEN сильна ефективність mCRPC!

Нещодавно Рош оголосив результати дослідження IPATential150 щодо інгібітора іпатасертибу PI3K / AKT при лікуванні раку передміхурової залози III стадії. Дослідження - рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження, яке проводиться у дорослих пацієнтів чоловічої статі з безсимптомною або легкою симптоматикою та раніше нелікованим метастатичним резистентним раком передміхурової залози (mCRPC).

Отримані дані показали, що у пацієнтів з mCRPC із втратою функції пухлинного супресору білка PTEN у пухлинах дослідження досягли загальної первинної кінцевої точки радіологічного виживання без прогресування (rPFS). У цій групі пацієнтів іпатасертиб + стандартної терапії статистично достовірно знижував ризик прогресування захворювання або смерті порівняно з поточним стандартним лікуванням (Абіратрон + преднізолон / преднізолон) + плацебо.

Однак у всій дослідній сукупності (ІТТ) дослідження не досягло rRPF, що є ще однією загальною первинною кінцевою точкою. У цьому дослідженні безпека комбінації іпатасертибу та абіратрону відповідала попередньому аналізу та відомим ризикам. Результати дослідження IPATential150 будуть оголошені на майбутній медичній конференції.

Хоча попередні дані є обнадійливими, загальні переваги виживання та додаткові вторинні кінцеві показники ще не закінчилися. Випробування триватиме до наступного запланованого аналізу, а дані досліджень будуть надані регулюючим органам.

Головний медичний директор Рош і керівник відділу розвитку глобальних продуктів Леві Гарравей, доктор медицини, сказав:&"Рак передміхурової залози як і раніше є провідною причиною смерті у чоловіків у всьому світі, і пацієнтів з метастатичним резистентним до кастрації раком простати (mCRPC) важко пригощати. В даний час ми, пацієнти з запущеним раком передміхурової залози, розробляємо безліч нових варіантів лікування, і ранні результати дослідження IPATential150 обнадіюють."

Молекулярна структура іпатасертибу (Джерело зображення: Вікіпедія)

ipatasertib був виявлений у співпраці між Genechech Roche та Array BioPharma (яку придбав Pfizer 30 липня 2019 року). Препарат є пероральним високоспецифічним дослідницьким препаратом, призначеним для націлювання та зв’язування всіх трьох підтипів АКТ (протеїнкіназа В) блокує сигнальний шлях PI3K / AKT, який є ключовим рушієм росту ракових клітин та проліферації раку передміхурової залози. Шлях PI3K / AKT також пов'язаний із стійкістю до антиандрогенної терапії, оскільки інгібування андрогенних рецепторів (AR) пов'язане з посиленням активації шляху АКТ.

ПТЕН - протеїн, що супресорує пухлину, і негативний регулятор АКТ. Втрата функції ПТЕН у пухлині виявляється приблизно у 40-60% хворих на mCRPC, що призводить до надмірної активації PI3K / AKT, а при підвищеному ступені та стадії пухлини, ранньому біохімічному рецидиві, метастазі та смерті від раку передміхурової залози є пов'язані з поганим прогнозом, таким як андроген-незалежна прогресія.

Проект клінічного розвитку ipatasertib&№ 39 зосереджується на пухлинах, активованих шляхом PI3K / AKT. Крім раку передміхурової залози, цей препарат також оцінюється для лікування деяких видів раку молочної залози, включаючи потрійний негативний рак молочної залози (TNBC), позитивний на гормональний рецептор (HR +) / HER2-рак молочної залози. Очікується, що результати дослідження раку молочної залози будуть оголошені пізніше цього року.

У квітні 2019 року Рош оголосив іпатасертиб у поєднанні з терапією проти PD-L1 Tecentriq (Тай Шен Ци, загальна назва: атезолізумаб, ателізумаб) та хіміотерапією на щорічній зустрічі 110-ї Американської асоціації досліджень раку (AACR) Паклітаксел або наб-паклітаксел) Попередні дані з клінічного дослідження фази Ib щодо лікування першої лінії місцево розвинених або метастатичних хворих на ТНБК. Результати показали, що комбінована терапія виявляла сильну протипухлинну активність незалежно від стану біомаркерів пухлини.

Ці дані отримані від перших 26 пацієнтів (група 18 паклітакселу, група 8 наб-паклітакселу), з медіанічним спостереженням 6,1 місяця (діапазон: 3,1-10,6) та об'єктивною швидкістю відповіді (ORR) 73% (n=19/26, 95% ДІ: 53-88%). Важливо, що спостережувана ремісія не пов'язана зі статусом біомаркера пухлини, включаючи стан PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 позитивний, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 негативний, 4/7 [ORR=57%] Статус PD-L1 невідомий) і стан зміни PIK3CA / AKT1 / PTEN (5/7 [ORR=71%] Dx позитивний, 9/11 [ORR=82%] Dx негативний, 5/8 [ ORR=63%] Dx невідомо).