Інгібітори Астресенека БТК при лікуванні монотерапії першої лінії лікування 4-річна загальна швидкість відповіді (ORR) вище, ніж 97%!

AstraZeneca нещодавно оголосила на 25-й щорічній зустрічі європейської гематології асоціації (EHA) першої лінії одноагентних цільових протипухлинних препаратів Calquence (акабруініб) для хронічної лімфоцитарної лейкемії (CLL) пацієнтів з стадією II одного-ARM ACE-детальні результати CL-001 суду, а також довгострокові ефективності та терпиздатність даних фази III в стадії сходження в пацієнтів з рецидив або вогнетривкої CLL. Результати показали, що 4-річна загальна норма ремісії (ORR) Calquence одного агента першої лінії лікування нещодавно оброблених CLL пацієнтів було так високо, як 97%, і 18-місячний виживаність пацієнтів з рецидив/вогнетривкої CLL було вище, ніж 88%, і показав хорошу довгострокову безпеку.

ACE-CO-001 суд був проведений в раніше неочищених пацієнтів CLL і досліджував ефективність і безпеку Calquence (100 мг двічі на день [n = 62], або 200 мг один раз на день [n = 37]). 1 травня 2015 р. пацієнти, які отримали в режим дозування 200 мг, змінили на режим дозування 100 мг.

Дані показують, що з серединної подальшої діяльності більше 4 років (4,4 років), 86% CLL пацієнти як і раніше отримують Calquence як першої лінії монотерапії. Дані показують, що загальна швидкість відповіді (ORR) становить 97% (повний коефіцієнт відповіді [CR] = 7%, частковий коефіцієнт відповіді [PR] = 90%), а ORR становить 100% у підгрупі пацієнтів з характеристиками захворювання з високим ризиком, включаючи аберації генома (17p видалення [n = 9] і TP53 мутації [n = 9]), стан мутації імуноглобуліну (немутував ЗІВ [n = 57]), Complex каріотипу (n = 12). У всіх пацієнтів (n = 97) було знижено захворювання лімфатичних вузлів. У результатах безпеки не відображаються нові довгострокові проблеми.

СХОДЖЕННЯ дослідження глобальної, рандомізованих, багатов, відкритий ярлик фази III судового розгляду, проведеного у пацієнтів з рецидив або вогнетривкої (R/R) CLL. Він досліджував Calquence (100 мг два рази на день) і вибір дослідників ефективності та безпеки rituxiмаб в поєднанні з idelalisib (IdR) режим або rituxiмаб в поєднанні з бентамустін (бр) режим.

Підсумковий аналіз дослідження показав, що на 18-й місяць лікування Calquence лікування Група підрахувала, що 82% CLL пацієнтів були ще живі і без прогресування захворювання, а частка пацієнтів, які лікуються з rituxiмаб в поєднанні з idelalisib або бентамуну оцінюється в 48%. Детальні результати наведено нижче.

Річард р. Фурман, директор CLL дослідницького центру в Weill Корнелла медичний коледж, сказав: "ці дані показують, що Calquence не має нових питань безпеки і підтвердити, що препарат може бути безпечно лікувати для первинного лікування (лікування першої лінії), рецидивів або вогнетривких пацієнтів CLL забезпечити значущі довгострокові клінічні вигоди. Calquence забезпечить важливий і розумний варіант лікування для населення хворого CLL».

Хосе Baselga, виконавчий віце-президент з онкології AstraZeneca досліджень і розробок, сказав: "ці довгострокові дані підкреслюємо, що Calquence забезпечить пацієнтам з CLL з тривалої відповіді з хорошою безпекою. Пацієнти CLL зазвичай 70-річна або старші супутні захворювання, і часто потрібно тривале лікування, що робить постійну безпеку та ефективність, пов'язану з їхньою якістю життя ".

Результати фази II ACE-CL-001 суд надав основу для ключового фази III підняти TN суду, який, разом з результатами фази III сходження судового розгляду, поклав схвалення FDA США для Calquence для лікування CLL або малої лімфоцитарної лімфоми (SLL) основи.

Calquence: інгібітори БТК з річним продажам очікується, що перевищують US $5 млрд

Активний фармацевтичний інгредієнт calquence — аабрутиніб, який є високоселективним, потужним і ковалентним Бруна тирозином кіназа (БТК) інгібітором, який працює шляхом постійної інгібування BTK. BTK є ключовим регулятором сигнальних шляхів B Cell (BCR). Він широко виражається в різних типах гематологічних злоякісних і бере участь у проліферації, транспортуванні, хемотаксиі адгезії клітин B. Таким чином, це важливе значення для лікування гематологічних злоякісних цілей. У доклінічних дослідженнях акабрулініб показав мінімальні нецільові ефекти.

Calquence було надано прискорений затвердження FDA США в жовтні 2017. Поточні показання включають в себе: (1) для дорослих пацієнтів з рецидив або вогнетривких мантію клітинна лімфома (МСЛ), які раніше отримували принаймні одну терапію; (2) лікування дорослих пацієнтів з CLL/SLL. В даний час Calquence розробляється для цілого ряду B-клітинної раку крові, в тому числі CLL, МСЛ, дифузна велика B-Cell лімфома, Вальденстром макроглобулінмія (WM), Фолікулярна лімфома (FL), кілька пухлин кісткового мозку та інших гематологічних злоякісних захворювань. AstraZeneca має надзвичайно високі очікування бізнесу для Calquence, і очікується, що пік продажів препарату досягне 5 000 000 000 доларів США!

Механізм дії Calquence такий же, як і Аббревіца (ібруніб, ібруніб), який є першим інгібітором БТК, затвердженим глобально. З моменту свого першого схвалення в листопаді 2013, в даний час, Imbruvica була схвалена на до 10 показань лікування в 6 областях хвороби, і глобальні продажі зросли лінійно. Агентство з досліджень фармацевтичного ринку Оцінатефарма раніше випустила звіт, який передбачав, що в 2024, Global Sales Imbruvica досягне 9 500 000 000 доларів США, ставши п'ятим у світі найбільш продаваним препаратом.