Nuplazid, селективний серотонін обернений агоніст, буде застосовуватися для нових показань в 2022 році!

Acadia Pharmaceuticals прагне розробити інноваційні методи лікування захворювань центральної нервової системи (ЦНС). Нещодавно компанія оголосила, що планує повторно подати додаткове нове застосування препарату Nuplazid (пімавансерин) (SNDA) для лікування галюцинацій та марення, пов'язаних з деменцією психічної хвороби Альцгеймера (АДФ). SNDA планує повторно подати в FDA США в першому кварталі 2022 року.

Повторна НСЗУ покликана довести, що Нуплазід має клінічно значущі переваги для пацієнтів з АДП без погіршення когнітивної або рухової функції людей похилого віку. Повторно введені дані будуть включати дані дослідження з двох плацебо-контрольованих досліджень: ключового дослідження фази 3 HARMONY і дослідження HARMONY-019. У той же час, будуть надані інші аналізи HARMONY і HARMONY-019 для перевірки основних висновків кожного дослідження і вирішення питань, порушених в повному листі-відповіді FDA (CRL).

Генеральний директор Acadia Стів Девіс сказав: "Після нашої недавньої зустрічі з FDA ми плануємо повторно подати SNDA Nuplazid, звузивши запропоновані показання від психозу, пов'язаного з деменцією, до психозу хвороби Альцгеймера. Повторно передана SNDA включатиме новий аналіз існуючих даних клінічних досліджень, що підтверджують лікування Нуплазідом галюцинацій та марення, пов'язаних з психозом Альцгеймера. У разі схвалення, Nuplazid стане першим препаратом, який використовується для лікування психозу Альцгеймера.

Хімічна будова пімавансерину (джерело зображення: chemicalbook.com)

Активним фармацевтичним інгредієнтом Nuplazid є пімавансерин, який є селективним серотоніновим оберненим агоністом і антагоністом, який переважно націлений на рецептор 5-HT2A. Вважається, що ці рецептори відіграють важливу роль у нейропсихіатричних захворюваннях. In vitro пімавансерин не має очевидної зв'язуючої спорідненості до дофаміну (включаючи D2), гістаміну, мускаринових або адренергічних рецепторів.

Nuplazid був схвалений FDA США в травні 2016 року для лікування галюцинацій і марення, пов'язаних з психозом хвороби Паркінсона (PD). Раніше FDA надало Nuplazid Breakthrough Drug в 2014 році. Нуплазид є першим препаратом, схваленим FDA для лікування галюцинацій і марення, пов'язаних з хворобою Паркінсона. Затвердження Nuplazid на ринку знаменує собою важливу віху в клінічному лікуванні хвороби Паркінсона і психозу.

Унікальна фармакологія Нуплазіда створила новий клас препаратів - селективних серотонінових обернених агоністів (SSIA), які не тільки переважно націлені на рецептори 5-HT2A, але також уникають загальних особливостей більшості препаратів від шизофренії дофамінових рецепторів та інших побічних ефектів активації рецепторів. Звичайна терапія хворобою Паркінсона містить препарати, які стимулюють дофамін для лікування моторних симптомів пацієнтів, таких як тремор, скутість м'язів і труднощі при ходьбі. Нуплазід має новий селективний механізм дії для лікування галюцинацій і марення новим способом дії. Препарат не має активності дофамінових рецепторів і не заважає дофамінергічної терапії пацієнтів, тому не вплине на моторну функцію пацієнтів з хворобою Паркінсона.

У квітні 2021 року нова заявка Nuplazid's In indication (SNDA) для лікування галюцинацій і марення, пов'язаних з психозом, пов'язаним з деменцією (DRP), була відхилена FDA США. FDA видала повний лист-відповідь (CRL) компанії, заявивши, що вона завершила перевірку SNDA і визначила, що SNDA не може бути затверджена в її нинішньому вигляді. CRL зазначив, що деякі підтипи деменції не мають статистичної значущості. У той же час, кількість пацієнтів з певними менш поширеними підтипами деменції недостатня, і відсутні ефективні докази на підтримку схвалення.

Нуплазид не був схвалений для лікування галюцинацій і марення, пов'язаних з DRP. В даний час акадія розвиває пімавансерин при інших нейропсихіатричних захворюваннях.