Нова терапія TCR tebentafusp: лікування увеальної меланоми (UM) має значний ефект

Компанія Immunocore стала піонером у розробці нового типу біспецифічної імунотерапії Т -клітинних рецепторів (TCR) для лікування різних захворювань, включаючи рак, інфекційні та аутоімунні захворювання. Нещодавно компанія оголосила, що регуляторні органи США та ЄС прийняли заявки на лікування HLA-A*02: 01 позитивної метастатичної увеальної меланоми (МУМ) у дорослих пацієнтів із розробленою терапією TCR тебентафусп (IMCgp100).

Зокрема, Управління з контролю за продуктами та лікарськими засобами США (FDA) прийняло ліцензію tebentafusp&№ 39; Biological Products (BLA) та надало пріоритетний огляд. Цільова дата дії Закону про збори користувачів, що відпускаються за рецептом (PDUFA) - 23 лютого 2022 року. BLA буде переглянуто в рамках пілотного проекту онкологічного огляду в реальному часі (RTOR). Європейське агентство з лікарських засобів (ЄМА) прийняло заяву про дозвіл на продаж (MAA) tebentafusp і розгляне її через прискорений процес оцінки.

Метастатична увеальна меланома (МУМ) - високо агресивне захворювання з низьким рівнем виживання. Наразі немає ефективного стандартного лікування. Прогноз пацієнтів з МУМ дуже поганий, і ситуація не змінилася істотно протягом десятиліть. У разі схвалення, тебентафусп стане першою новою терапією, яка значно покращить загальну виживаність (ОС) при лікуванні mUM за 40 років.

Tebentafusp-це новий тип біспецифічного білка, який утворюється шляхом злиття розчинного TCR та імунного ефекторного домену анти-CD3. Тебентафусп розроблений спеціально для націлювання на gp100, антиген лінії, що експресується в меланоцитах та меланомі. Tebentafusp - перша молекула, розроблена з використанням технологічної платформи ImmTAC Immucore' призначена для перенаправлення та активації Т -клітин для розпізнавання та знищення пухлинних клітин. Раніше tebentafusp отримав проривне призначення лікарських засобів (BTD), прискорене призначення (FTD) та призначення сирітських препаратів (ODD) для лікування метастатичної увеальної меланоми (mUM) від FDA США, а також отримав програму раннього придбання ліків (EAMS) у Великобританії) був нагороджений проривною інноваційною кваліфікацією ліків (PIM).

Нормативний документ тебентафуспу базується на достовірних даних про ефективність рандомізованого клінічного випробування фази 3 IMCgp100-202 (NCT03070392). Дослідження проводилося у пацієнтів, які раніше не отримували лікування (не отримували лікування) та мали оцінку ефективності та безпеки застосування тебентафуску як монотерапії. Загалом 378 пацієнтів були випадковим чином розподілені на тебентафусп (досліджувана група) або варіант лікування, обраний дослідником (контрольна група) у співвідношенні 2: 1. У ході дослідження вчені вибрали варіанти лікування, включаючи: дакарбазин, анти-CTLA-4-терапію Yervoy (іпілімумаб, іпілімумаб), анти-PD-1-терапію Keytruda (загальна назва: пембролізумаб, па болізумаб). Первинною кінцевою точкою дослідження є загальна виживаність (ОС).

В кінцевому аналізі дослідження дослідження досягло первинної кінцевої точки ефективності: порівняно з планом лікування, обраним дослідником (82% Кейтруда, 12% Єрвой, 6% дакарбазин), монотерапія тебентафусом клінічно та статистично показує значну перевагу виживання: значно подовжив загальну виживаність (ОС) та зменшив ризик смерті на 49% (ЧСС=0,51 [95% ДІ: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" загальна="" 1-річна="" виживаність="" у="" групі="" лікування="" тебентафуспом="" становила="" 73,2%,="" тоді="" як="" обрана="" дослідником="" група-58,5%.="" крім="" того,="" у="" порівнянні="" з="" схемою,="" обраною="" дослідником,="" лікування="" тебентафусом="" значно="" знизило="" ризик="" прогресування="" захворювання="" або="" смерті="" (пфс)="" на="" 27%="" (чсс="0,73)." у="" цьому="" дослідженні="" побічні="" ефекти,="" пов’язані="" з="" лікуванням,="" можна="" було="" контролювати="" та="" узгоджувати="" із="" запропонованим="" механізмом="">

Варто згадати, що це перше клінічне дослідження 3 -ї фази з позитивними результатами для будь -якої терапії TCR, і перше позитивне клінічне дослідження 3 -ї фази будь -якої біспецифічної терапії при солідних пухлинах. Тебентафусп є першою терапією, яка, як було доведено, значно покращує загальну виживаність пацієнтів з МУМ і має потенціал забезпечити значні терапевтичні відмінності в лікуванні МММ.