Перший клінічний успіх інгібітора експорту ядерного експорту Каріофарм фази III Xpovio, компанія Deqi Pharmaceutical представила в Китай для розвитку!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics - це онкологічна фармацевтична компанія, орієнтована на відкриття та розробку перших інноваційних методів терапії ядерного транспорту та супутніх цілей для лікування раку та інших основних захворювань. Нещодавно Karyopharm Therapeutics оголосив про позитивні результати вищого рівня першого ІІІ етапу дослідження BOSTON першого селективного інгібітора ядерного експорту (SINE) Xpovio (селінексор) при лікуванні множинної мієломи (ММ).

Дослідження проводилось у пацієнтів з ММ, які раніше отримували 1-3 терапії, і оцінювали тижневу комбінацію Xpovio з тижневим велкедом (бортезоміб, бортезоміб) та низькодозовим дексаметазоном (SVd), щотижня Ефективність та безпека двох- часове поєднання Велкада та режиму дексаметазону з низькою дозою (Vd). Vd - це стандартна терапія для клінічного лікування ММ.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: порівняно з групою лікування Vd, виживаність без прогресування (PFS) групи лікування SVd збільшилася на 4. 47 місяців та збільшення на { {1}} 7% (медіана PFS: 13. 93 місяців проти 9. 46 місяців)), і ризик прогресування захворювання або смерті був значно знижений на 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). У цьому дослідженні ніяких нових сигналів безпеки у групі лікування SVd не спостерігалось, і дисбаланс смертності між цими двома групами не спостерігався.

Повні найвищі дані будуть оголошені на майбутній медичній конференції. Згідно з даними досліджень, Каріофарм планує подати нову заявку на препарат до FDA у другій чверті 2020 , щоб поширити показання Xpovio до лікування другої лінії пацієнтів з рецидивною або рефрактерною мієломою (Р / Р ММ). Якщо його схвалити, режим SVd буде першим і єдиним схваленим FDA режимом спільного лікування, яке буде включено у Велкейд раз на тиждень при лікуванні рецидивуючої мієломи. В даний час у стандартному плані лікування Vd для рецидивуючої мієломи Велкаде потрібна внутрішньовенна інфузія двічі на тиждень.

Доктор Шарон Шахам, президент та головний науковий директор Каріофарму, сказав:" Ми раді повідомити про найвищі результати дослідження BOSTON, які є дуже важливими. Це дослідження є першим рандомізованим випробуванням фази ІІІ, яке підтверджує, що ММ раніше отримував 1-3 лікування серед пацієнтів, один раз на тиждень Xpovio у поєднанні з поточним стандартом терапії надає клінічно та статистично значущі ефекти. У цьому дослідженні час виживання пацієнтів групи СВД без погіршення хвороби збільшився на 47%, що, на нашу думку, є головним кроком вперед у лікуванні пацієнтів з рецидивною або рефрактерною мієломою."

Xpovio' діючим фармацевтичним інгредієнтом є селінексор, який є першокласним, оральним, селективним інгібітором ядерного експорту (SINE), який діє шляхом зв'язування та інгібування ядерного експортного білка XPO 1 (він же CRM 1), в результаті чого в ядрі накопичуються білки-супресори пухлини, які перезапустять і посилять їх супресорну функцію пухлини, що призведе до селективного апоптозу ракових клітин, не викликаючи при цьому значного впливу на нормальні клітини.

У липні 2019 Xpovio отримав прискорене схвалення від FDA у поєднанні з дексаметазоном принаймні {{{1}} терапіями та принаймні 2 інгібіторами протеасоми (ПІ), принаймні 2 імунодепресанти (IMiD), один пацієнт з рецидивною та рефрактерною множинною мієломою (РРММ), рефрактерний до анти-CD 38 моноклональних антитіл. Варто зазначити, що Xpovio є першим і єдиним FDA, схваленим інгібітором ядерного експорту, і це перший і єдиний FDA затверджений агент для інгібіторів протеасоми, імуномодуляторів та анти-CD 38 моноклональних антитіл. Ліки, що відпускаються за рецептом, для лікування хворих на розсіяну мієлому (ММ). Крім того, Xpovio також є першим затвердженим препаратом для нової мішелі мієломи (XPO 1) починаючи з 20 1 5.

У лютому цього року додатковою новою заявкою про наркотики Xpovio&№ 39; США було прийнято FDA США та було надано пріоритетну перевірку. SNDA прагне прискорити схвалення Xpovio для лікування рецидивуючих або рефрактерних дифузно хворих B з клітинною лімфомою (R / R DLBCL). FDA призначила цільову дату заряджання споживачами наркотиків за рецептом (PDUFA) червень 23, 2020.

SNDA ґрунтується на результатах дослідження фази IIb SADAL. Це дослідження оцінювало ефективність та безпеку Xpovio у пацієнтів з рецидивуючим або рефрактерним DLBCL. Результати показали, що загальний коефіцієнт відповіді (ORR) на лікування Xpovio становив 28. 3%, повна швидкість відповіді (КР) становила 11. 8%, і середня тривалість відповіді (DOR) становила більше 9 місяців. Ці дані підкреслюють потенціал Xpovio як нової та першої пероральної терапії у популяції пацієнтів з рецидивуючим або рефрактерним DLBCL, які раніше отримували щонайменше два мультимедикаментозні схеми, не підходять для трансплантації стовбурових клітин і мають надзвичайно обмежений режим лікування .

Якщо буде схвалено, Xpovio буде першим пероральним режимом для лікування рецидивів або рефрактерних DLBCL. Раніше FDA призначив Xpovio кваліфікацію щодо наркотиків-сиріт та швидку кваліфікацію за цим показанням. Компанія також планує подати заявку на дозвіл на продаж (MAA) до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) у 2020, вимагаючи умовного схвалення Xpovio за тими ж показаннями.

В даний час Каріофарм оцінює потенціал селінексору в лікуванні ряду гематологічних злоякісних новоутворень і солідних пухлин у багатьох клінічних дослідженнях середнього та пізнього періоду, включаючи множину мієломи, дифузну велику В-клітинну лімфому, ліпосаркому (дослідження SEAL) та рак ендометрію , рецидивуюча гліобластома.

Варто згадати, що в серпні 2018 Deqi Pharmaceutical і Karyopharm Therapeutics досягли стратегічного співробітництва для спільної розробки 4 пероральних інноваційних препаратів, включаючи 3 SINE XPO 1 антагоністи Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor, і один PAK 4 та інгібітор подвійної мішені KPT-9274 NAMPT. У січні 2019 в Китаї було затверджено ATG-010 (Xpovio) для клінічного лікування рефрактерної і рецидивної множинної мієломи, і цей препарат був також першим розробленим проти множинної мієломи на китайському ринку Селективного інгібітора ядерного експорту ( SINE).