Інгібітор Тібсово: Лікуючи пацієнтів з мутаціями IDH1, компанія CStone Pharmaceuticals ввела в Китай 3 млрд юанів!

Компанія Servier Pharmaceuticals, комерційна дочірня компанії Servier США, нещодавно оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) схвалило нове показання для цільового протипухлинного препарату Тібсово (івосиденіб): для лікування раніше отриманих препаратів, дорослих пацієнтів із місцево розвиненою хворобою або метастатичні мутації холангіокарциноми (CCA) в ізоцитратдегідрогеназі-1 (IDH1).

Цей показник був затверджений у процесі пріоритетного огляду. Варто згадати, що Тібсово - перша і єдина цільова терапія, схвалена для пацієнтів з мутантною холангіокарциномою IDH1, які раніше проходили лікування. До схвалення Tibsovo&не було схвалено системної терапії мутантної холангіокарциноми IDH1. Для просунутих пацієнтів доступні схеми хіміотерапії дуже обмежені. Це схвалення приносить нову надію спільноті холангіокарциноми та дасть пацієнтам такий необхідний новий план лікування. З точки зору прийому ліків, рекомендована доза препарату Тібсово становить 500 мг 1 раз на добу з їжею або без неї, поки хвороба не прогресує або не настане неприпустима токсичність.

Того ж дня FDA також схвалила цільовий тест Oncomine Dx компанії Thermo Fisher Scientific як допоміжний діагностичний продукт Tibsovo. Oncomine Dx Target Test-це тестовий продукт на основі послідовності наступного покоління (NGS). Це затвердження розширює клінічне застосування досліджуваного продукту. Його можна використовувати для ідентифікації пацієнтів з мутаціями IDH1 при холангіокарциномі. Ці пацієнти можуть отримати користь від лікування Тібсово. вигідний.

Девід К. Лі, генеральний директор Servier Pharmaceuticals, сказав:&«Серв’є прагне дослідити величезний потенціал інгібування мутантних ферментів IDH як нового методу лікування раку з високими незадоволеними медичними потребами, включаючи холангіокарциному. Ми з гордістю пропонуємо пацієнтам першу і єдину цільову терапію для раніше лікуваної мутантної IDH1 холангіокарциноми. Ми дякуємо пацієнтам, опікунам, дослідникам та дослідникам, які досягли цього досягнення, взявши участь у дослідницькій групі клінічних випробувань ClarIDHy."

Tibsovo-це перший у своєму роді селективний, потужний пероральний цільовий інгібітор раку мутації IDH1, розроблений компанією Agios Pharmaceuticals. IDH1 - метаболічний фермент, генні мутації якого присутні у різних пухлинах, включаючи гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ), холангіокарциному та гліому.

Наприкінці червня 2018 року компанія CStone Pharmaceuticals підписала ексклюзивну угоду про співпрацю та ліцензування з Agios та отримала ексклюзивні права Tibsovo&у Великому Китаї. CStone Pharmaceuticals буде відповідати за клінічний розвиток і комерціалізацію Tibsovo&за гематологічні та тверді пухлинні показання у Великому Китаї.

У липні 2018 року Тибсово було схвалено FDA США для використання у дорослих пацієнтів з рецидивуючим або рефрактерним гострим мієлоїдним лейкозом (R/R AML) з мутацією IDH1, підтвердженою методом тестування (супровідний діагностичний набір Abbott RealTime IDH1). Це схвалення робить Tibsovo першим препаратом, схваленим FDA для лікування мутанта IDH1 R/R AML.

У грудні 2020 року Серв’є досяг угоди з Agios про придбання Agios' онкологічного бізнесу на суму 2 млрд. доларів США, що покриває його комерційні, клінічні та дослідницькі онкологічні препарати. Продаж має велике значення для Agios і є важливою трансформацією стратегічного коригування.

хімічна будова івосиденібу

Схвалення цього нового показання базується на підтримці даних із глобального випробування фази 3 ClarIDHy. Це перше і єдине рандомізоване дослідження фази 3, проведене у пацієнтів із раніше лікуваною мутантною холянгіокарциномою IDH1. Ці пацієнти, зараховані до групи, раніше зазнавали прогресування захворювання після того, як отримали одну або дві системні терапії. У дослідженні пацієнти були випадковим чином розподілені у співвідношенні 2: 1 для отримання препарату Тібсово (500 мг, один раз на день) або плацебо. Пацієнтам у групі плацебо було дозволено перехресне застосування препарату Тібсово, коли було зафіксовано їхній візуалізаційний прогрес. Первинною кінцевою точкою випробування є: виживання без прогресування (PFS), визначене незалежною рентгенологічною оцінкою. Вторинні кінцеві точки включають: оцінену дослідником ПФС, безпеку та переносимість, загальну частоту відповіді (ОВР), загальну виживаність (ОС), тривалість відповіді (ДОР), фармакокінетику, фармакодинаміку та якість життя.

Станом на 31 травня 2020 року загалом було рандомізовано 187 пацієнтів, з них 126 пацієнтів були в групі Тібсово, а 61 пацієнт - у групі плацебо. Сорок три пацієнти (70,5%), які були рандомізовані для лікування плацебо, перетнули відкрите лікування Тібсово після візуалізації прогресування захворювання та осліплення.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: Порівняно з групою плацебо, у групі Тібсово було статистично значуще покращення виживання без прогресування захворювання (середня ПФС: 2,7 місяця проти 1,4 місяця; ЧСС=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" оцінювані="" показники="" виживання="" без="" прогресування="" в="" групі="" лікування="" тібсово="" на="" 6="" та="" 12="" місяцях="" становили="" відповідно="" 32%="" та="" 22%,="" тоді="" як="" жоден="" пацієнт="" у="" групі="" плацебо="" не="" мав="" прогресування="" захворювання="" або="" помер="" через="" 6="">

Остаточний аналіз, опублікований у січні цього року, показав, що порівняно з групою плацебо, пацієнти у групі лікування Тібсово показали поліпшення вторинної кінцевої точки ОС, але це не досягло статистичної значущості. Конкретні дані такі: середня ОС пацієнтів у групі лікування Тібсово становила 10,3 місяця, а середня ОС пацієнтів у групі плацебо-7,5 місяців (ЧСС=0,79; 95%ДІ: 0,56-1,12; односторонній р=0,093) . Дані ОС не коригувалися для кросовера (від групи плацебо до групи Тібсово).

Варто згадати, що клінічний протокол передбачає, що пацієнти, які отримують плацебо, можуть переходити на лікування Тібсово, коли хвороба прогресує. Фактично, значна частина пацієнтів (70,5%) у групі плацебо переходить на лікування Тібсово. Відповідно до моделі RPSFT, попередньо визначені результати аналізу перехресного коригування показали, що середня ОС пацієнтів у групі плацебо становила 5,1 місяця (ЧСС=0,49, 95%ДІ 0,34–0,70, односторонній р [ГГ] lt; 0,0001) . Безпека, що спостерігається у дослідженні, узгоджується з опублікованими раніше даними.