GlaxoSmithKline Blenrep був схвалений Європейським Союзом для лікування рецидивів / рефрактерної множинної мієломи

GlaxoSmithKline (GSK) нещодавно оголосив, що Європейська Комісія (ЄК) умовно схвалила Blenrep (мафодотин белантамабу, GSK2857916), який є кон'югатом антитіл (ADC), націленим на антиген дозрівання В-клітин (BCMA). Показання: як монотерапія застосовується для лікування щонайменше 4 видів терапії раніше, і хвороба є рефрактерною принаймні до одного інгібітора протеасоми / імуномодулятора / моноклонального антитіла CD38 прогресування останнього лікування.

На початку серпня цього року Бленреп отримав прискорене схвалення від FDA США через процес розгляду пріоритетів із тими самими ознаками, що й вище. Згідно з даними про частоту відповіді на пухлину, це показання було затверджено шляхом прискореного процесу затвердження. Подальше затвердження цього показання залежатиме від перевірки та опису клінічних переваг у підтверджувальних дослідженнях.

Варто зазначити, що Blenrep - це перша таргетна терапія BCMA, затверджена у світі. Це перша у своєму класі гуманізована терапія проти BCMA, підходить для тих, хто отримує сучасний рівень допомоги, але прогресував. З пацієнтів. Бленреп використовує різні механізми дії для націлювання на BCMA, білок на поверхні клітини, який відіграє важливу роль у виживанні плазматичних клітин і експресується на клітинах множинної мієломи.

Незважаючи на прогрес у клінічному лікуванні, розсіяна мієлома (ММ) все ще залишається невиліковним та руйнівним захворюванням. Пацієнти продовжують стикатися з циклічним лікуванням, і кожен рецидив погіршує прогноз.

Blenrep - перша у світі затверджена терапія проти BCMA. Він має абсолютно новий механізм дії та являє собою новий метод лікування. Коли пацієнти перестають реагувати на інші стандартні методи лікування, вони можуть звернутися до лікування Бленрепом. Препарат потенційно може змінити поточний вибір клінічного лікування для пацієнтів з обмеженою рецидивуючою або рефрактерною мієломою. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі Blenrep був нагороджений проривним призначенням наркотиків (BTD) та пріоритетним призначенням наркотиків (PRIME) відповідно і був першим цільовим препаратом BCMA, який отримав BTD та PRIME.

Доктор Хел Баррон, головний науковий керівник і президент RGG amp; D, GlaxoSmithKline, сказав:" Схвалення Blenrep означає важливий крок вперед для європейських пацієнтів, де щорічно діагностується майже 50 000 випадків множинної мієломи. На жаль, ці пацієнти Більшість з них рецидивують або перестають реагувати на існуючі методи лікування, тому я дуже радий, що сьогоднішні новини дозволять пацієнтам з обмеженими можливостями лікування отримати першу схвалену терапію проти BCMA."

Це затвердження базується на даних основного дослідження DREAMM-2, включаючи 13-місячні дані подальшого спостереження. Це рандомізоване відкрите дослідження з двох груп фази II, в якому взяли участь 196 пацієнтів із раніше перелікованим (важко попередньо обробленим) Р / Р ММ. Ці пацієнти, незважаючи на стандартне лікування, погіршили стан і раніше отримували. Середнє число варіантів лікування становить 7, які не є стійкими до імуномодулюючих препаратів та інгібіторів протеасом, а також є рефрактерними та / або непереносимими до анти-CD38 антитіл. У дослідженні пацієнти були випадковим чином розділені на дві групи і отримували Бленреп у дозі 2,5 мг / кг або 3,4 мг / кг один раз на три тижні (Q3W).

Дані досліджень показали, що загальний коефіцієнт відповіді (ORR) монотерапії Q3W Blenrep 2,5 мг / кг становив 32%, медіана тривалості відповіді (DoR) становила 11 місяців, а медіана загальної виживаності (ОС) становила 13,7 місяців. Безпека та переносимість узгоджуються з раніше повідомленими даними Blenrep. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у групі 2,5 мг / кг були ураження рогівки / мікрокістозні зміни епітелію (MEC; 71%), тромбоцитопенія (38%), анемія (27%) та затуманення зору (25%) ), нудота (25%), лихоманка (23%), підвищений рівень аспартатамінотрансферази (АСТ) (21%), реакції, пов’язані з інфузією (21%), лімфопенія (20%).

Для пацієнтів з R / R MM, які отримують в даний час стандартну терапію, але захворювання якої все ще прогресує, варіанти лікування дуже обмежені, а прогноз поганий. Останні результати подальшого дослідження DREAMM-2 надалі підтверджують потенціал Blenrep. Схвалення препарату на ринку забезпечить цих пацієнтів важливим новим варіантом лікування та допоможе вирішити основні незадоволені медичні потреби.

механізм дії белантамабу мафодотин

Проект клінічного розвитку DREAMM включає в себе 10 клінічних досліджень (DREAMM-1 до DREAMM-10) та оцінює ефективність та безпеку препарату Бленреп як монотерапії та комбінованої терапії для першої, другої та багатолінійної ліній. лікування ММ. Опубліковані раніше оновлені дані першого клінічного дослідження людини DREAMM-1 показали, що серед BCMA-позитивних пацієнтів з R / R MM загальний коефіцієнт відповіді (ORR) лікування Бленрепом досяг 60%.

На щорічному засіданні Американського товариства клінічної онкології (ASCO), яке відбулося наприкінці травня цього року, GSK також оприлюднила дані дослідження DREAMM-6. Дослідження проводили у пацієнтів з R / R MM, які не піддавались одній або декільком терапіям або рецидив після лікування, і досліджували ефективність препарату Бленреп (2,5 мг / кг, Q3W) у поєднанні з бортезомібом / дексаметазоном (BorDex) та безпекою. .

Попередні результати показали, що загальний коефіцієнт відповіді (ORR) Blenrep у поєднанні з лікуванням BorDex (B-Vd) досягав 78% (n=14/18; 95% ДІ: 52,4-93,6), а 50% був дуже хорошим частковим відповідь (VGPR)), 28% - це часткова ремісія (PR). Частка пацієнтів, які отримували клінічну користь (мінімальна ремісія або краща), становила 83% (95% ДІ: 58,6-96,4). При медіані лікування 18,2 тижня медіани DoR ще не було досягнуто. Побічні ефекти 3 ступеня або вище включали захворювання рогівки (MEC; 56%) та тромбоцитопенію (61%). Випадків MEC 4 ступеня немає. Ці попередні результати підтверджують потенціал комбінованої терапії Бленрепом у пацієнтів на ранніх стадіях з розсіяною мієломою

Імунотерапія ММ, що досліджується з BCMA як мішенню (джерельна література-PMID: 31277554)

Множинна мієлома (ММ) є другою за поширеністю гематологічною злоякісною пухлиною після неходжкинської лімфоми' В останні роки, незважаючи на значний прогрес у хіміотерапії, інгібіторах протеасом, похідних талідоміду імуномодулятора та CD38, спрямованих на антитіла, майже у всіх пацієнтів з часом виникає рецидив. Тому існує нагальна потреба у нових варіантах лікування. У 2017 році ринок ММ становив близько 14 млрд. Доларів США, і, як очікується, досягне майже 29 млрд. Доларів США в 2027 році.

BCMA - надзвичайно важливий біомаркер В-клітин, який широко присутній на поверхні клітин ММ. В останні роки він став дуже популярною метою імунотерапії для ММ та інших гематологічних злоякісних пухлин. В даний час існує більше 20 типів імунотерапії, розроблених для BCMA, які в основному поділяються на три категорії: химерна терапія Т-клітинними рецепторами антигену (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, представники Novartis), біспецифічні антитіла ( BsAb, представлений Amgen), кон’югати ліків антитіл (ADC, представлені GlaxoSmithKline).

Blenrep - це нове гуманізоване Fc-модифіковане анти-BCMA моноклональне антитіло та цитотоксичний засіб MMAF (монометил ауристатин-F), кон'юговане за допомогою нерозщеплюваного лінкера (технологія зв’язування ліків ліцензована від Seattle Genetics) ADC. Blenrep використовує моноклональне антитіло проти BCMA для націлювання на BCMA на поверхні клітин ММ, яке потім швидко інтерналізується клітинами ММ, деградує в лізосомах і вивільняє непроникний MMAF в клітинах ММ, щоб відігравати певну роль. MMAF - інгібітор мітозу, антитубулінова сполука, яка може інгібувати поділ клітин, блокуючи полімеризацію мікротрубочок, зупиняти пухлинні клітини у фазі G / M та індукувати каспаза-3-залежний апоптоз. Крім того, Blenrep може індукувати NKCC-опосередкований ADCC (антитілозалежна клітинна опосередкована цитотоксичність) та макрофаги-опосередкований ADCP (антитілозалежний клітинний опосередкований фагоцитоз).

Бленреп вибірково діє на клітини ММ за допомогою різноманітних цитотоксичних механізмів і забезпечить перспективний варіант імунотерапії наступного покоління для цього типу раку. В даний час Blenrep також розробляється для інших пацієнтів із запущеними гематологічними злоякісними захворюваннями, що експресують BCMA.