Epidyolex Europe застосовує нові показання для лікування туберкульозного склерозу (ТСК), пов’язаного з епілепсією

Британська фармацевтична компанія GW Pharma є світовим лідером у розробці рослинних похідних канабіноїдних терапевтичних препаратів, присвячених відкриттю, розробці та комерціалізації нових терапевтичних препаратів з конопель. Нещодавно компанія оголосила, що подала заявку на зміну класу II до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), яка вимагає схвалення препарату для прийому пероральних рідин Epidyolex (каннабідіол, каннабідіол, КБР) для лікування синдромів туберкульозного склерозу (ТСК). Минулого місяця GW також подала додаткову нову заявку на наркотики (sNDA) до Управління харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA), яка шукає схвалення препарату (американська ринкова назва: Epidiolex) за тими ж показаннями, які описані вище.

Якщо це буде затверджено, це буде третім показанням для Epidyolex / Epidiolex у США та Європі. Раніше препарат був затверджений у США та Європейському Союзі для пацієнтів віком 2 років і старше, як допоміжний засіб для лікування епілепсії, пов’язаної з синдромом Леннокса-Гастаута (LGS) та синдромом Dravet (DS ). У Сполучених Штатах та Європейському Союзі Epidyolex / Epidiolex отримали кваліфікацію наркотиків-сиріт для лікування припадків, пов’язаних з DS, LGS та TSC, кожен з яких є рідкісним, важким, рефрактерним типом епілепсії, що починається у дитинстві. .

ТСК - рідкісне, серйозне захворювання у спадок у дитинстві. Епілепсія - найпоширеніша неврологічна ознака ТСК. У багатьох третин пацієнтів з ТСК буде спостерігатися рефрактерний судоми. Існує велика потреба у нових методах лікування при вирішенні судом, пов'язаних з ТСК. Дані клінічного дослідження III фази показали, що Епідіолекс значно зменшив пов'язані з ТСК вогнетривкі судоми (як осередкові, так і системні) та покращив загальний стан пацієнта&№ 39; порівняно з плацебо. Якщо його буде затверджено, Epidiolex надасть важливий варіант лікування для пацієнтів з ТСК.

Синдром туберкульозного склерозу-ТСК (Джерело: childneurologyfoundation.org)

Ця нова заявка на показання заснована на результатах рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження III фази. Всього 224 пацієнтів (вік 1-65 років) були діагностовані як резистентні до лікування (рефрактерні) в ході дослідження. Цим пацієнтам було призначено випадковим чином приймати Епідіолекс 25 мг / кг / добу (n= 75), Епідіолекс 50 мг / кг / добу (n= 73), плацебо (n= 76), 16 тижні лікування (4-тижневий титруючий період, 12-тижневий період підтримки). Первинною кінцевою точкою було зміна процентного співвідношення від Epidiolex порівняно з базовою лінією порівняно з плацебо протягом лікування порівняно з частотою фокальних та системних припадків, пов’язаних з ТСК. Ключові вторинні кінцеві показники включають: питому вагу пацієнтів з ≥ 50% зменшенням припадків, частка пацієнтів із зниженням ≥ 50% загальної частоти припадків (включаючи вогнищеві відчуття та судоми) та загальне враження про зміни загальний статус суб'єкта / доглядача (S / CGIC).

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки. Порівняно з плацебо-групою частота судом, пов’язаних з ТСК, в групі лікування Епідіолексом значно зменшилась: група лікування Епідіолекс 25 мг / кг / добу та група лікування 50 мг / кг / добу зменшилася на 49% від базової лінії. 48%, 27% зменшення групи плацебо (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Результати всіх ключових вторинних кінцевих точок підтримують вплив на первинну кінцеву точку. Зокрема: (2) У порівнянні з групою, що приймала плацебо, більший відсоток пацієнтів групи лікування Епідіолексом зменшив припадки 50% або більше ({{{2}}%) група 2 5 мг / кг / добу та 50 мг / кг / добу) 40%, 2 2% у групі плацебо, p=0,069 2 і р=0,0 2 4 5). (2) У порівнянні з групою, що приймала плацебо, 48% пацієнтів групи з дводозовою терапією Епідіолекс зазнали більшого зниження загальної частоти припадків (включаючи вогнищеві відчуття та судоми), порівняно з {{0 }} 7% у групі плацебо (p=0. 0013 і p=0. 0018). (3) За результатами опитування загального враження пацієнта / доглядача (S / CGIC), пропорції, повідомлені групами Epidiolex 2 5мг / кг / добу та Epidiolex 50 мг / кг / добу група була поліпшена на 69%, 6 2% та комфорт відповідно. Група дозування становила 3 9% (p=0. 0074 і p=0. 0580). (4) Додатковий аналіз показав, що у пацієнтів, які отримували Епідіолекс, спостерігалося більше зменшення складних осередкових припадків, ніж у пацієнтів з плацебо (2 5 мг / кг на добу, група лікування 50 мг / кг / добова група лікування 5 2% і 50% відповідно, і 3 2% у групі плацебо, р=0. 0076 і p=0. 0116).

Профіль безпеки, який спостерігається в цьому дослідженні, відповідає попереднім результатам досліджень і нових ризиків для безпеки не виявлено. Частота побічних явищ (AE) становила 93% у групі 25 мг / кг / добу, 100% у групі 50 мг / кг / добу, та 95% у групі плацебо. Обидві дози мають прийнятну безпеку, при 25 мг / кг / добу побічні явища менше 50 мг / кг / добу. Найбільш поширені побічні реакції - діарея, зниження апетиту та сонливість.

Туберкульозний склероз - рідкісне генетичне захворювання, яке вражає приблизно 50, 000 людей у ​​Сполучених Штатах та майже 1 мільйонів людей у ​​всьому світі. В усьому світі щонайменше 2 немовлят з ТСК народжується щодня, і, за підрахунками, кожен із 6000 новонароджених. Захворювання в основному призводить до зростання доброякісних пухлин у важливих органах організму, включаючи мозок, шкіру, серце, очі, нирки та легені, і є основною причиною спадкової епілепсії. ТСК зазвичай виникає в перший рік після народження, проявляється вогнищевою епілепсією або дитячими спазмами і пов'язаний з підвищеним ризиком аутизму та інтелектуальної інвалідності. Тяжкість стану може сильно відрізнятися. У деяких дітей захворювання дуже легке, а в інших можуть виникнути небезпечні для життя ускладнення. Близько 85% хворих на ТСК страждають епілепсією і можуть розвинутися рефрактерно до ліків. Більше 60% пацієнтів з ТСК не можуть контролювати судоми за допомогою стандартних методів лікування, таких як протиепілептичні препарати, хірургічна епілепсія, кетогенна дієта або стимуляція вагусом. Навпаки, 30-40% хворих на епілепсію без ТСК мають резистентність.

Epidyolex / Epidiolex - це оральний, високоочищений рідкий екстракт КБР. КБР - це непсихотропний компонент, отриманий з рослини канабісу, і має численні фармакологічні ефекти на нервову систему. Велика кількість досліджень показала, що КБР має очевидну протиепілептичну та протисудомну активність та має менше побічних ефектів, ніж існуючі протиепілептичні препарати.

Epidyolex / Epidiolex - це перший каннабіноїдний препарат рослинного походження, затверджений США та Європою для лікування епілепсії, а також це перший новий протиепілептичний препарат (AED). У Сполучених Штатах Epidiolex було схвалено у червні 2018. У Європейському Союзі Epidyolex було схвалено у червні 2019. Промисловість дуже оптимістично стосується комерційних перспектив наркотиків' Раніше Clarivate передбачив, що продажі в 2022 досягнуть 1. 2 мільярдів.

В даний час GW Pharmaceuticals розробляє Epidiolex / Epidyolex для лікування інших рідкісних захворювань, включаючи TSC та синдром Ретта. GW випустила Sativex (набіксимол), перший у світі препарат з рецептом каннабіноїдів, призначений рослинами, який затверджений багатьма за межами США для лікування спастичності при розсіяному склерозі; Щоб отримати дозвіл FDA Компанія&# {{}}; s трубопровід має низку кандидатів на каннабіноїди, включаючи сполуки для лікування епілепсії, аутизму, гліобластоми та шизофренії.