Протизапальний препарат інгібітора JAK Елі Ліллі Олуміант (барицитиніб) був удостоєний проривної кваліфікації до наркотиків США FDA!

Нещодавно Елі Ліллі та його партнер Incyte оголосили, що Агентство з контролю за продуктами харчування та ліків США (FDA) надало проривну кваліфікацію лікарських засобів (BTD) для оцінки перорального інгібітора JAK Olumiant (барицитиніб) щодо алопеції ареата (АА). Ця кваліфікація додатково посилює потенціал баріцитинібу стати першим препаратом, схваленим FDA для лікування пацієнтів із золотою алопецією.

Алопеція ареата - це аутоімунне захворювання, яке спричиняє випадання деяких або всіх волосся на шкірі голови або тіла. Хвороба вражає до 650, 000 людей у ​​Сполучених Штатах. Шкіра голови є найбільш ураженою областю, але будь-яка область, де ростуть волосся, може бути уражена окремо або зі шкірою голови. Алопеція ареата може виникнути в будь-якому віці, і більшість пацієнтів починають розвивати симптоми у віці 40. Захворювання вражає і жінок, і чоловіків. Алопеція ареата може супроводжуватися серйозними психологічними наслідками, включаючи тривожність і депресію. В даний час не існує дозволу FDA для лікування алопеції ареата.

Кваліфікація проривних наркотиків (BTD) - це новий канал огляду на наркотики, створений FDA в 2012 для прискорення розробки та перегляду методів лікування серйозних або небезпечних для життя захворювань, і є попередні клінічні докази того, що препарат порівнянний до існуючих терапевтичних препаратів Нові препарати, які можуть істотно поліпшити стан. Отримання препаратів, що приймають БТД, може отримати більш детальне керівництво, включаючи вищих посадових осіб FDA, під час досліджень та розробок, щоб забезпечити, щоб пацієнти мали нові можливості лікування в найкоротші терміни.

Цей BTD заснований на позитивних результатах II фази адаптаційного дослідження II / III BRIVE-AA 1 . Дослідження оцінювало ефективність барицитінібу або плацебо у дорослих пацієнтів з алопеційною зоною. Деякі дані у II фазі станом на тиждень {{2}} показали, що нових сигналів безпеки не було, і про серйозні побічні події не повідомлялося. Повідомляються про побічні явища (TEAE) під час лікування були легкими або помірними, а найбільш поширеними були інфекції верхніх дихальних шляхів, нософарингіт та вугрі. На підставі середньострокових результатів другого етапу дослідження фаза III BRIVE-AA 1 та ще одне подвійне сліпе дослідження фази III (BRIVE-AA 2) ​​в даний час оцінюються. ефективність та безпека барицитинібу в дозах 2 мг та 4 мг у порівнянні з плацебо.

Лотос Малбріс, доктор медицини, віце-президент з розвитку імунології в Елі Ліллі, сказав:&"Пацієнти з алопеційною зоною (AA) в даний час не мають будь-яких схвалених FDA варіантів лікування. Захворювання не тільки спричинить випадання волосся, але й спричинить психосоціальне навантаження на пацієнтів. Ми прагнемо створювати нові препарати та приносити надію пацієнтам. Ми сподіваємось на співпрацю з FDA для подальшого вивчення потенціалу барицитинібу, щоб стати першим схваленим варіантом лікування у цій категорії пацієнтів."

Дорі Кранц, голова та генеральний директор Національного фонду "Алопеція ареата", сказав:&"Мільйони людей у ​​всьому світі страждають на ареал алопеції, і, як очікується, барицитиніб буде одним із перших схвалених FDA препаратів для лікування алопеції ареата, що робить нас Дуже заохочується."

Діючим фармацевтичним інгредієнтом Olumiant' є барицитиниб, який є селективним, оборотним, пероральним прийомом один раз на день JAK {{2}} та інгібітором JAK {{3}}} в клінічному розвитку для лікування різних запальних та аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит (РА), псоріаз, діабетичну нефропатію, атопічний дерматит, системний червоний вовчак тощо. Існує чотири види ферментів JAK, а саме JAK {{4} }, JAK 2, JAK 3 і TYK 2. ЦАК-залежні цитокіни беруть участь у патогенезі різних запальних та аутоімунних захворювань, що дозволяє припустити, що інгібітори JAK можуть широко застосовуватися для лікування різних запальних захворювань. У тесті на кіназу барицитиніб показав 1 00-кратну більш високу інгібіторну силу проти JAK {{{2}} та JAK {{3}}, ніж JAK 3.

Елі Ліллі та Інсіт досягли ексклюзивної угоди про співпрацю в 2009 спільній розробці Olumiant та деяких наступних сполук. На сьогоднішній день Olumiant був схвалений більш ніж 60 країнами (включаючи США, Європейський Союз та Японію) як єдиний лікарський засіб або комбінований метотрексат для полегшення одного або декількох модифікованих захворювань антиревматичних препаратів ( DMARD) Лікування дорослих пацієнтів з помірним та важким активним ревматоїдним артритом (РА), які є неадекватними або непереносимими. У клінічних дослідженнях Олюмінант досяг значних покращень симптомів та ознак РА порівняно зі стандартними методами терапії (наприклад, монотерапія метотрексатом, адалімумаб у поєднанні з фоновою терапією метотрексатом).

В даний час Eli Lilly та Incyte спільно працюють над розробкою Olumiant для лікування різних аутоімунних захворювань. Наприкінці січня цього року обидві сторони оголосили, що подали заявку на дозвіл на продаж (МАА) для барицитинібу для лікування середнього та важкого атопічного дерматиту (AD) до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), і планують подати адаптацію в США та Японії в додатку 2020 .

При лікуванні алопеції ареата, варто згадати конкретний препарат, це концертна компанія&№ 39, дейтерований інгібітор JAK CTP-543. CTP-543 був відкритий за допомогою модифікації руксолітинібу за допомогою хімії технології дейтерію в компанії Concert Corporation. Ruxolitinib - це селективний інгібітор кінази Janus 1 та Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2), який був дозволений до продажу під торговою маркою Jakafi у Сполучених Штатах. Штати. Використовується для лікування певних захворювань крові. Хімічна модифікація дейтерію руксолітинібу може змінити його фармакокінетику для людини, тим самим підвищивши його використання в якості лікування алопеції. У Сполучених Штатах FDA надала CTP-543 швидкий статус для лікування алопеції.

У вересні 2019 концерт оголосив, що діапазон доз CTP-543 для пацієнтів із середньою та вираженою зоною алопеції досяг первинної кінцевої точки: 24 тижня лікування порівняно з групою плацебо, CTP- 543 група лікування 12 мг та 8 мг. У групі лікування була значно більша частка пацієнтів. Загальний бал Інструменту тяжкості випадіння волосся (SALT) був на ≥ 50% нижчий від базового рівня. Конкретними даними були: група лікування 12 мг мг CTP-543 і група 8 мг досягла 58%, 47 %, 9% у групі плацебо (усі значення p lt; 0. 001).

Крім того, на 24 тижні лікування група лікування CTP-543 12 мг та група лікування 8 мг мали значно більшу частку пацієнтів із загальним зниженням показника SALT ≥ 75% та ≥ 90% щодо базової лінії порівняно з групою плацебо. На тиждень 24, порівняно з групою плацебо, група лікування CTP-543 12мг та група лікування 8 мг також досягли значно більшого поліпшення в області алопеції, як оцінено за шкалою загального враження від покращення пацієнта. Дані: 78% і 58% пацієнтів групи лікування 12 мг та групи лікування 8 мг були оцінені як&", значно покращений GG"; або&"дуже вдосконалений GG"; в районі алопеції, який суттєво відрізнявся від групи плацебо. У цьому дослідженні лікування CTP-543 добре переносилося.