Програма націлювання BRAF V600E mCRC: затверджена програма Брафтові з двома препаратами&із трьома препаратами!

Ono Pharmaceutical нещодавно оголосило, що два цільові протипухлинні препарати - інгібітор BRAF Брафтові (енкорафеніб) та інгібітор MEK Мектові (бініметиніб) були затверджені в Японії для нового показання для лікування станів після хіміотерапії. рак (mCRC). За цим показанням Брафтові поєднували з Мектові та Ербітуксом (цетуксимаб, цетуксимаб) як схему прийому трьох препаратів, Брафтові поєднували з Ербітуксом як схему прийому двох препаратів. Ербітукс - препарат моноклональних антитіл, націлений на EGFR.

У всьому світі колоректальний рак (КРР) є третім за поширеністю раком у чоловіків та другим за поширеністю раком у жінок. Підраховано, що мутації BRAF зустрічаються приблизно у 8-12% пацієнтів з метастатичним колоректальним раком (mCRC). Прогноз, як правило, поганий і відображає високий ступінь незадоволених медичних потреб. Мутація BRAF V600E є найпоширенішою мутацією BRAF. Рівень смертності хворих на КРЗ з мутацією BRAF V600E більш ніж удвічі перевищує показник смертності пацієнтів з BRAF дикого типу.

Це затвердження базується на результатах глобального, випадкового, відкритого дослідження Фази III BEACON CRC. Дослідження проводили у пацієнтів з мутантними mCRC BRAF V600E, які прогресували після отримання однієї або двох терапій. Оцінювали схему прийому двох препаратів Брафтові (Braftovi + Erbitux), схему прийому трьох препаратів Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) та Erbitux. Ефективність та безпека комбінованих ліків із схемою лікування, що містить іринотекан (схема контролю: іринотекан + Ербітукс або ФОЛФІР + Ербітукс).

Результати показали, що порівняно з контрольною групою загальна виживаність (ОС) та коефіцієнт об’єктивної відповіді (ОР) групи з двома препаратами Брафтові та групи з трьома препаратами показали покращення. Результати описового аналізу показали, що режим прийому двох препаратів та режим лікування трьома препаратами мали подібні ефекти у загальній досліджуваній сукупності. Режим прийому двох препаратів та режим трьох препаратів не виявляли несподіваної токсичності.

Конкретні дані такі: Порівняно з контрольною групою, загальний період виживання групи режимів лікування Брафтові з трьома препаратами значно подовжився (медіана ОС: 9,0 місяців проти 5,4 місяців), а ризик смерті значно зменшився на 48% (HR=0,52; 95% ДІ: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" orr="" значно="" збільшився="" (26,1%="" проти="" 1,9%,=""><>

Крім того, порівняно з контрольною групою, загальна виживаність групи двох препаратів Брафтові була значно подовжена (медіана ОС: 8,4 місяця проти 5,4 місяця), а ризик смерті значно знизився на 40% (HR=0,60; 95% ДІ: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR суттєво збільшився (20% проти 2%, p< 0,0001).="" (3)="" у="" цьому="" дослідженні="" група="" з="" двома="" препаратами="" брафтові="" та="" група="" з="" трьома="" препаратами="" не="" виявляли="" несподіваної="">

Активний фармацевтичний інгредієнт Braftovi&# 39 - енкорафеніб - це пероральний інгібітор BRAF з невеликими молекулами, а активний фармацевтичний інгредієнт Mektovi&# 39 - бініметиніб - оральний інгібітор MEK з невеликими молекулами. MEK і BRAF - дві ключові білкові кінази в сигнальному шляху MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Дослідження показали, що цей шлях регулює різноманітні ключові клітинні дії, включаючи проліферацію, диференціювання, виживання та ангіогенез. При багатьох видах раку, таких як меланома, колоректальний рак та рак щитовидної залози, білки в цьому сигнальному шляху підтверджено аномально активованими.

У США комбінацію Braftovi + Mektovi схвалено для нерезектабельної або метастатичної меланоми з мутаціями BRAF V600E або BRAF V600K. Брафтові не підходить для лікування меланоми BRAF дикого типу. В Європі комбінація дозволена для дорослих пацієнтів з нерезектабельною або метастатичною меланомою з мутаціями BRAF V600. В Японії ця комбінація схвалена для BRAF-мутованої нерезектабельної меланоми.

Брафтові та Мектові були відкриті та розроблені Array BioPharma. У червні 2019 року Pfizer придбала Array BioPharma за 11,4 мільярда доларів США. В даний час Pfizer має ексклюзивні права на два препарати в США та Канаді. Ono Pharmaceuticals дозволила виключні права на 2 препарати в Японії та Південній Кореї, Medison дозволила виключні права на 2 препарати в Ізраїлі, а Pierre Fabre Group дозволила виключні права на 2 препарати у всіх інших країнах, включаючи Європу, Латинську Америку та Азію. (Крім Японії та Південної Кореї).