FDA США схвалила Zokinvy, перший інгібітор фарнесілтрансферази, щоб зменшити ризик смерті на 60%!

Eiger – біофармацевтична компанія, присвячена розробці та комерціалізації цільової терапії для лікування серйозних рідкісних і надрідких захворювань. Нещодавно компанія оголосила, що Управління продовольства і медикаментів США (FDA) схвалило Zokinvy (lonafarnib) для лікування Прогерії (Прогерія, також відома як: синдром Хатчінсона-Гілфорда Прогерії, HGPS) і прогерійські ядерні волокна Laminopathy (Прогероїд ламінопатії, PL).

Нагадаємо, що Zokinvy є першим у світі препаратом, затвердженим для лікування прогерії та прогерійної ламінопатії (PL). У той же час, як схвалення, FDA видала Ейгеру рідкісний ваучер пріоритетного огляду дитячого захворювання (PRV), щоб винагородити компанію за її видатні внески в галузі прогерії. Айгер планує продати цей PRV. Згідно з угодою про співпрацю та постачання Фонду досліджень Прогерії (PRF), виручені кошти будуть однаково поділені з PRF.

Zokinvy був затверджений через процес пріоритетного розгляду, і препарат в даний час проходить прискорену оцінку Європейським агентством з лікарських засобів (EMA). Раніше Zokinvy отримав позначення орфанних препаратів (ODD) для лікування прогерії та laminopathy, подібної до Прогерії, FDA та EU EMA, і був удостоєний премії Breakthrough Drug Designation (BTD) та Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) FDA.

Прогерія і прогерія, як ламінопатія (PL) є унікальним, ультрарідким, трав'яним захворюванням передчасного старіння, яке може викликати передчасне старіння дітей і прискорити смерть маленьких пацієнтів. Без лікування діти з прогерією помруть від серцевих захворювань, з середнім віком смерті 14,5 років. У Сполучених Штатах, є приблизно 20 випадків Progeria і PL у дітей і молодих дорослих.

Zokinvy є піонером перорального інгібітора фарнезил передачази (FTI), який блокує фарнесіляцію прогерії. Препарат є хворобо-модифікуючою терапією, яка має значні переваги виживання у дітей та молодих людей з Прогерією. Серед пацієнтів з прогерією Зокінви знизив рівень смертності на 60% (р=0,0064) і збільшив середній час виживання на 2,5 роки. Найбільш поширеними побічними реакціями є реакції шлунково-кишкового тракту (блювання, діарея, нудота), більшість з яких легкі або помірні (1 або 2 клас). Багато пацієнтів з Прогерією отримували лікування Зокінви більше 10 років.

Девід Корі, президент і генеральний директор Eiger, сказав: "Схвалення FDA Zokinvy є результатом новаторської співпраці між Eiger і PRF, в результаті чого перша затверджена нормативними даними терапія дітям, молоді та сім'ям, які страждають від цієї руйнівної хвороби. Ми дуже пишаємося тим, що препарат, схвалений Айгером вперше, приніс користь для виживання пацієнтам, які страждають від найрідкіснішого і в кінцевому підсумку смертельного дитячого захворювання. Ми дуже вдячні всім дітям, молоді та дітям, які зробили це можливим завдяки участі в клінічному випробуванні Zokinvy. Його сім'я".

Прогерія (HGPS) - рідкісне і смертельне генетичне захворювання, яке прискорює старіння у дітей. Захворювання викликане точкою мутації в генному кодуванні LMNA ламіну А (ламінУ), який виробляє аномально фарнесильований, токсичний прогерин. Ламін А є частиною риштування ядерної структури і відіграє важливу роль в ядерній структурі і функції. Діти з прогерією помирають від того ж захворювання, яке вражає мільйони зазвичай старіючих дорослих-атеросклерозів, але середній вік смерті для дітей становить 14,5 років. Прояви захворювання прогерії включають важку гіпоплазію, склеродермічну шкіру, системну ліподистрофію, випадіння волосся, контрактури суглобів, дисплазію скелета, прискорений системний атеросклероз, зниження серцево-судинної функції та інсульт. За оцінками, у світі близько 400 дітей з Прогерією.

Прогероїдні ламінопатії успадковуються від серії мутацій в генах ламіну А та/або Zmpste24, які прискорюють старіння. Ці мутації виробляють фарнесілацію, яка відрізняється від прогероїдних ламінопатій. Білка. Хоча він не виробляє прогерії, ці генні мутації можуть викликати прояви хвороби, які перекриваються, але відрізняються від прогерій. Загалом захворюваність на ламіну, схожу на Прогерію, може бути вищою, ніж у Прогерії в глобальному масштабі.

Лонафарніб ліцензований Айгером з Merck. Препарат є перорально активним інгібітором фарнесілтрансферази з характерними характеристиками і на пізній стадії розвитку. Фарнесілтрансфераза називається isoamyltransferase. Процес діолефінації бере участь в модифікації білків. Прогерія - це фарнезильований аномальний білок, який, як вважають, не може бути розщепленим, що призводить до щільно зв'язування з ядерною мембраною, що призводить до зміни морфології ядерної мембрани і подальшого пошкодження клітин. Лонафарніб може блокувати фарнесиляцію білка прогерії і, як було доведено, значно знижує ризик смерті у дітей з прогерією.

Молекулярна структура лонафарнібу

На додаток до лікування прогерії та прогерійної ламінопатії, Айгер також розробляє лонафарніб для лікування інфекції вірусу гепатиту D (HDV). Наприкінці грудня 2018 року FDA і EMA відповідно надали lonafarnib проривне позначення препаратів (BTD) і пріоритетне позначення препаратів (PRIME) для лікування вірусної інфекції гепатиту D (HDV). Лонафарніб може пригнічувати стадію преніляції реплікації HDV в клітинах печінки, блокуючи життєвий цикл вірусу на стадії складання вірусу.

Дані ряду клінічних досліджень ІІ фази підтвердили ефективність і безпеку схеми на основі лонафарнібу при лікуванні інфікованих пацієнтів з ХПВ. Дані показують, що серед пацієнтів, інфікованих HDV, які раніше не отримували лікування (початкове лікування), режим на основі лонафарнібу досяг комбінованої первинної кінцевої точки зниження рівня РНК HDV ≥2 log10 і нормалізації аланінамінотрансферази (АЛТ) відображає поліпшення стану печінки і вірусологічної відповіді. В даний час препарат знаходиться в опорному клінічному дослідженні HDV Phase III.

Гепатит D викликаний інфекцією HDV і є найсерйознішим типом вірусного гепатиту людини. Гепатит D виникає тільки як ко-інфекція у осіб, які переносяться вірусом гепатиту В (ВВВ), викликаючи захворювання печінки, які є більш серйозними, ніж гепатит В, і можуть прискорити фіброз печінки, рак печінки і печінкову недостатність. Гепатит D - це захворювання, яке серйозно впливає на глобальне здоров'я людини. Хвороба може заражати приблизно 15-20 мільйонів людей по всьому світу. Поширеність гепатиту D варіюється в різних регіонах світу. Згідно з повідомленнями, близько 4,3%-5,7% хронічних носіїв вірусу гепатиту В по всьому світу мають інфекцію HDV. У деяких регіонах, включаючи частини Outer Mongolia, Китай, Росія, Центральна Азія, Пакистан, Туреччина, Африка, Близький Схід і Південна Америка, поширеність HDV серед хронічних інфекцій ВГВ ще вище. Згідно з повідомленнями, Монголія та Пакистан Поширеність ХПВ серед інфікованих ВГВ становить 60%