Клінічний успіх Байєра-фіреренону III фази: значно знижує ризик виникнення серцево-судинних захворювань нирок +!

Нещодавно Bayer оголосив, що фаза III дослідження FIDELIO-DKD досягла своєї первинної кінцевої точки. Дослідження проводилось у пацієнтів із діабетом 2 типу (T2D), що супроводжувались хронічною хворобою нирок (ХЗН), та оцінювало ефективність та безпеку додавання відповідно до стандартної терапії фреренону та плацебо.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: у поєднанні зі стандартною терапією, фіреренон знижував ризик складання первинних кінцевих показників прогресування ХБЗ, ниркової недостатності та ниркової смерті порівняно з плацебо. Зокрема, фреренон затримував прогресування ХБЗ за рахунок зменшення комбінованого ризику первинної ниркової недостатності, за прогнозованою швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR) від базових рівнів, щоб продовжувати знижуватися на ≥40% протягом принаймні 4 тижнів та смерті нирок. Крім того, фіреренон також зменшив ризик виникнення ключових вторинних кінцевих показників (поєднання першого випадку смерті серцево-судинної системи [CV], несмертельного інфаркту міокарда, нефатального інсульту та тривалості госпіталізації з приводу серцевої недостатності). Дані досліджень будуть оголошені на майбутній науковій конференції.

Варто згадати, що фіреренон є першим нестероїдним селективним антагоністом мінералокортикоїдних рецепторів, який, як було показано, знижує ризик розвитку ниркових та серцево-судинних захворювань у пацієнтів із Т2Д та ХБЗ.

Хімічна структурна формула фінеренону (Джерело: newdrugapprovals.org)

Фінеренон (BAY 94-8862) - це досліджуваний, нестероїдний, селективний антагоніст мінералокортикоїдних рецепторів (MRA), який показав, що зменшує шкідливий вплив надмірної активації мінералокортикоїдного рецептора (MR). Надмірна активація мінералокортикоїдних рецепторів є головним рушієм ураження нирок та серця. У 2015 році американська FDA призначила кваліфікацію Finerenone Fast Track (FTD).

Хронічна хвороба нирок (ХБЗ) - одне з найпоширеніших ускладнень діабету і незалежний фактор ризику серцево-судинних захворювань. З усіх хворих на цукровий діабет 2 типу приблизно у 40% розвинеться ХСН. ХЗН є основною причиною кінцевої стадії ниркової хвороби та ниркової недостатності. У запущеній стадії пацієнтам може знадобитися діаліз або трансплантація нирок для підтримки виживання. У 10 років у пацієнтів із діабетом 2 типу із ХСЗ втричі більше шансів померти від серцево-судинних захворювань, ніж у пацієнтів, хворих на діабет другого типу. Добре відомо, що у пацієнтів із ХСН та діабетом 2 типу надмірна активація мінералокортикоїдних рецепторів може спровокувати шкідливі процеси (наприклад, запалення та фіброз) у нирках та серці. В усьому світі ХБЗ у хворих на цукровий діабет другого типу є найбільш частою причиною ниркової недостатності.

Механізм фінеренону (Джерело зображення: researchgate.net)

Клінічний проект Finerenone III фази на сьогоднішній день є найбільшим клінічним проектом ХЗН ІІІ фази. Проект складається з 2 досліджень та охоплює 13 000 хворих на Т2Д із захворюваннями на ХБЗ у всьому світі, включаючи пацієнтів із раннім ураженням нирок та більш розвиненими захворюваннями нирок. Проект має на меті оцінити вплив фреренону та плацебо у поєднанні зі стандартним доглядом на прогноз ниркової та серцево-судинної системи.

FIDELIO-DKD (фреренон знижує діабетичну нефропатію, ниркову недостатність та прогресування захворювання) - рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельне угруповання, багатоцентрове, подієве дослідження III фази, в якому беруть участь понад 1000 країн з 48 країн, приблизно 5 700 Хворі на Т2Д на ХБЗ на місці. У ході дослідження цим пацієнтам було призначено випадковим чином отримувати 10 мг або 20 мг фреренону або плацебо один раз на день, отримуючи стандартну допомогу, включаючи гіпоглікемічну терапію та максимально переносиму дозу блокатора ренін-ангіотензинової системи (RAS), наприклад, перетворення ангіотензину. інгібітори ферментів (АПФ) або блокатори рецепторів ангіотензину II (АРБ). Дослідження досяг своєї основної кінцевої точки.

Дослідження FIGARO-DKD (фреренон знижує захворюваність та смертність від серцево-судинних захворювань та діабетичної нефропатії) ще триває. У дослідженні взяли участь приблизно 7 400 пацієнтів з ТБЗ у 48 країнах, включаючи Європу, Японію, Китай та США. Дослідити ефективність та безпеку фреренону та плацебо у поєднанні зі стандартною обережністю щодо зниження захворюваності та смертності від КВ.

Нещодавно Bayer оголосив про початок дослідження FINEARTS-HF, багатоцентрового, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження III фази, яке буде проведено більш ніж у 5 500 пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю (ВЧ) із фракцією викиду лівого шлуночка ≥40 % (Нью-Йоркська асоціація серця II-IV ступеня) У дослідженні фреренону та плацебо. Основна мета дослідження полягала в тому, щоб продемонструвати, що фреренон перевершує плацебо за рахунок зменшення складної кінцевої точки смертності від СВ і загальних (перших та рецидивних) випадків ЧСС (визначених як серцева недостатність або невідкладне відвідування ЧЧ).