Roche Rozlytrek схвалений в ЄС: Лікуйте солідні пухлини NTRK та рак легенів, позитивний на ROS1!

Нещодавно Рош оголосив, що Європейська Комісія (ЄК) умовно затвердила цільовий протираковий препарат Розлітрек (ентректінініб) для лікування нейротрофних тирозинових рецептор-кіназ (НТРК) генів злиття позитивних твердих пухлин у педіатрії 12 років та старших та дорослих пацієнтів, зокрема: пацієнти з місцевим прогресуванням хвороби, метастазуванням або хірургічною резекцією, які можуть спричинити серйозні захворювання, і які раніше не отримували інгібіторів НТРК і не мають задовільних варіантів лікування. Крім того, ЄК також схвалила Розлітрек для лікування дорослих пацієнтів, позитивних на ROS1-позитивний, розвинений недрібноклітинний рак легенів (NSCLC), які раніше не отримували інгібітор ROS1. У Сполучених Штатах Розитрек був затверджений за цими двома вищезгаданими ознаками в серпні 2019 року.

Розлітрек - це перша пухлинно-агностична терапія Roche&№39 (не має відношення до типу пухлини,&"GG"; раковий тип&"). Він показав тривалу ремісію при різних видах пухлини, включаючи пухлини, що поширилися на мозок. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі Розлітрек раніше був удостоєний призначення прориву наркотиків (BTD) та пріоритетного призначення ліків (PRIME) для лікування твердих пухлин злиття NTRK. Злиття генів NTRK було виявлено у ряді важко лікуваних твердих типів пухлин, включаючи рак підшлункової залози, рак щитовидної залози, рак слинної залози, рак молочної залози, колоректальний рак та рак легенів.

Схвалення Rozlytrek&№ 39 показує цінність поєднання геномного аналізу та точності медицини для надання персоналізованих варіантів лікування для рідкісних та важко піддаються лікуванню онкологічних хворих. На основі геномного тестування Rozlytrek забезпечить ефективну терапію першої лінії для пацієнтів із злиттям генів NTRK або ROS1 при багатьох ракових захворюваннях, включаючи пацієнтів, у яких розвинулися метастази в мозок.

Варто згадати, що Розлітрек є третім протираковим препаратом, затвердженим для маркетингу на основі поширених біомаркерів різних типів пухлин, а не типу пухлинного походження. Інші два препарати, які були дозволені на GG, "необмежений рак GG"; показаннями є: (1) Терапія Мерка проти PD-1 Keytruda (Pembrolizumab), яка була затверджена в 2017 році для лікування стійкості мікросателітів (MSI-H) або невідповідності виправлення дефекту (dMMR), затверджена в червні 2020 року для лікування високої тверді пухлини з мутацією пухлини (TMB-H); (2) Націлений протираковий препарат «Вітракві» (ларотректиніб) Bayer&№39, у 2018 році було схвалено для лікування пухлин злиття гена NTRK.

Леві Гарравей, доктор медичних наук, головний медичний директор, лідер з розвитку глобальних продуктів, Рош сказав:" Ми раді повідомити, що Rozlytrek було схвалено за двома показаннями в Європі, що принесло нове та ефективне лікування пацієнтів із синтезом генів NTRK та ROS1. . Метод, навіть якщо їх рак поширився на мозок. Цей розвиток є ще одним значним прогресом у лікуванні раку, який дозволяє нам лікувати певних генних драйверів раку незалежно від місця розташування пухлини в організмі. Roche прагне сприяти персоналізації медичної допомоги та вирішенню надзвичайно незадоволених медичних потреб рідких хворих на рак у всьому світі."

Активним фармацевтичним інгредієнтом розлитреку є ентеректініб, який є селективним інгібітором тирозинкінази (TKI), спрямований на лікування місцевих пізніх метастазів або метастазів, що переносять NTRK1 / 2/3 (кодує TRKA / TRKB / TRKC) або злиття генів ROS1 із сексуальними твердими пухлинами. Лентректінібіб може перетнути гематоенцефалічний бар'єр, блокувати кіназну активність білка TRKA / B / C та ROS1 та спричинити загибель ракових клітин, що проводять злиття генів ROS1 або NTRK. Лентректініб має лікувальну дію як на первинні, так і на метастатичні захворювання ЦНС і не має несприятливої ​​позацільової активності. В даний час Рош досліджує потенціал ентеректінібу для лікування різних солідних пухлин, включаючи NSCLC, рак підшлункової залози, саркому, рак щитовидної залози, рак слинної залози, стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту та рак невідомого первинного (CUP).

Молекулярна структура активного контролю наркотиків розлитрека (джерело зображення: Wikipedia)

ЄС схвалив Rozlytrek на підставі даних багатьох клінічних досліджень, включаючи ключове дослідження II фази STARTRK-2, I фазу дослідження STARTRK-1, I етап II дослідження ALKA-372-001 та I / II фази у дітей-пацієнтів STARTRK- НГ. Ці дослідження показують, що Rozlytrek ефективний проти різноманітних твердих пухлин гена NTRK-твердих пухлин (включаючи: саркому, недрібноклітинний рак легені, слинну залозу молочної залози, секреторний рак молочної залози (MASC), секреторний та несекреторний рак молочної залози, щитовидна залоза рак, колоректальний рак, нервові ендокринні пухлини, рак підшлункової залози, рак яєчників, рак ендометрія, холангіокарцинома, рак шлунково-кишкового тракту та нейробластома) та ROS1-позитивна NSCLC мають тривалі реакції. Результати всебічного аналізу такі:

—— Лікування NTRK злитих позитивних солідних пухлин: загальна частота відповіді Розлітрек Г.Г. (39, ОРР, 74 пацієнти) становила 63,5%, об'єктивні реакції спостерігалися у 13 різних типів солідної пухлини та середня тривалість реакції (DoR) становила 12,9 місяців (діапазон: 9,3-не досягнуто).

—— Лікування ROS1-позитивного прогресуючого НСЗЛ: загальна частота відповіді Розлітрек Г.Г. № 39 (ORR; 94 пацієнта, медіана спостереження протягом 12 місяців) становила 73,4%, а середній рівень дозування - 16,5 місяців (діапазон: 14,6 місяців-28,6 місяців). Серед 161 пацієнта, який спостерігався протягом 6 місяців, у тому числі 29% пацієнтів з метастазами в центральну нервову систему (ЦНС), ОРЗ склав 67,1%.

—— Пацієнти з метастазами центральної нервової системи (ЦНС) на початкових рівнях: реакції на лікування Розлітреком спостерігалися, а внутрішньочерепна ОРЗ у пацієнтів з НТРК та ROS1 склала 62,5% та 79,2% відповідно.

—— Лікування педіатричних пацієнтів: Розлітрек зменшив новоутворення у всіх дітей та підлітків із злиттям генів NTRK (n=5) (ORR=100%), і 2 з них досягли повної ремісії (CR=40%). Об'єктивна ремісія спостерігалася у 2 пацієнтів з первинними високоякісними пухлинами, а в 1 випадку була повна ремісія.

Розлитрек добре переноситься, і до найпоширеніших побічних реакцій належать: втома, запор, зміна смаку (неприємний запах з рота), набряк (набряк), запаморочення, діарея, нудота, неврологічні порушення (порушення чутливості), задишка (задишка), анемія , збільшення ваги, підвищення креатиніну в крові, біль, когнітивні порушення, блювота, кашель, лихоманка.