Айвакіт (авапритиніб) був схвалений Європейським Союзом і пройшов пріоритетний огляд у Китаї!

Партнер CStone' Blueprint Medicines - компанія, що займається прецизійною медициною, яка фокусується на генетично визначеному раку, рідкісних захворюваннях та імунотерапії раку. Нещодавно Blueprint Medicines оголосила, що Європейська Комісія (ЄК) надала умовний дозвіл на продаж цільового протипухлинного препарату Айвакіт (авапритиніб) як монотерапії для лікування генів альфа-рецепторів фактора росту, що походять від тромбоцитів (PDGFRA). метастатична шлунково-кишкова стромальна пухлина (GIST) з мутацією D842V.

Варто зазначити, що Айвакіт є першою цілеспрямованою терапією в Європейському Союзі для пацієнтів з ГІСТ з мутацією PDGFRA D842V. Активним фармацевтичним інгредієнтом Ayvakyt є авапритиніб, інгібітор кінази, який був схвалений FDA США в січні цього року під торговою маркою Ayvakit для лікування нерезектабельних мутацій екзону 18 гена PDGFRA (включаючи мутацію PDGFRA D842V). пацієнти зі статевим або метастатичним ГІСТ. Варто згадати, що авапритиніб - це перша прецизійна терапія, затверджена для GIST, і перший препарат з високою активністю проти GIST з мутацією в екзоні 18 гена PDGFRA. У середині травня цього року FDA відхилила лікування четвертого ряду Avapritinib'

У червні 2018 року компанія CStone Pharmaceuticals досягла ексклюзивної угоди про співпрацю та ліцензування з Blueprint Medicines та отримала права на розробку та комерціалізацію трьох кандидатів на наркотики, включаючи авапритиніб, у Великому Китаї (материк, Гонконг, Макао, Тайвань). У березні цього року компанія CStone Pharmaceuticals оголосила про подання нової заявки на перелік препаратів для априптинібу на Тайвані, Китай.

У квітні цього року компанія CStone Pharmaceuticals оголосила, що Національна адміністрація медичних препаратів (NMPA) прийме заявки на новий препарат априптиніб, що охоплює 2 показання, а саме: PDGFRA) Дорослі пацієнти з нерезектабельним або метастатичним GIST з мутаціями екзону 18 (включаючи мутацію PDGFRA D842V); (2) Дорослі пацієнти з нерезектабельним або метастатичним GIST четвертого ряду. У липні цього року NAPA надав пріоритетний огляд авапритинібу.

GIST (Джерело зображення: southfloridasurgicaloncology.com)

Схвалення ЄС базується на даних про ефективність клінічного випробування фази I NAVIGATOR та результатах безпеки, проведених випробуваннями NAVIGATOR та III фази VOYAGER. Дані показують, що у пацієнтів з мутантами GIST PDGFRA D842V, які раніше отримували або не отримували лікування, лікування авапритинібом показало глибоку та довговічну клінічну відповідь. У 38 пацієнтів з мутантним GIST PDGFRA D842V початкова доза становила 300 мг або 400 мг один раз на день, загальна частота відповіді (ORR) лікування Айвакітом становила 95% (95CI: 82,3-99,4), а повна відповідь (CR) становила 13% Медіана тривалості відповіді (DOR) становила 22,1 місяця (95% ДІ: 14,1-не піддається оцінці), медіана виживання без прогресування (PFS) становила 24 місяці, а медіана загальної виживаності (OS) ще не була досягнута. Ці дані щодо ефективності були оголошені на конференції ESMO цього місяця. У клінічних випробуваннях найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були нудота, втома, анемія, периорбітальний набряк, набряк обличчя, гіпербілірубінемія, діарея, блювота, периферичний набряк, збільшення сльозотечі, зниження апетиту та перешкода пам'яті.

GIST - це генно-керована саркома шлунково-кишкового тракту, і його мутація PDGFRA D842V пов’язана з підгрупою рідкісних пацієнтів. Ретроспективне дослідження пацієнтів з GIST-мутантами PDGFRA D842V показало, що ORR лікування іматинібом (іматиніб, стандартна терапія GIST першої лінії) становив 0%. Рекомендації ESMO рекомендують включати виявлення мутацій як стандартну практику діагностики GIST.

Себастьян Бауер, дослідник дослідження NAVIGATOR та онколог з онкологічного центру Ессенсайду, сказав: «Історично жодне лікування не давало надії пацієнтам із мутантами PDGFRA D842V GIST. Ayvakyt призначений для пацієнтів з ГІСТ із цією мутацією. Випробування NAVIGATOR підтвердило, що майже всі пацієнти з PDGFRA D842V мутантним GIST мають зменшені пухлини та тривалі клінічні реакції. Ці пацієнти мають триваліший термін життя, ніж очікувалося, виходячи з історичних результатів. І більшість пацієнтів можуть добре переносити побічні ефекти. З цим схваленням тестування мутацій перед лікуванням першої лінії є більш важливим, ніж будь-коли, щоб пацієнти з PDGFRA D842V мутант GIST могли розпочати лікування AYVAKYT, який є лікуванням Єдиним ефективним методом для його типу пухлини."

Авапрітініб може селективно та сильно інгібувати мутантні кінази KIT та PDGFRA. Препарат є інгібітором I типу, призначеним для націлювання на активну конформацію кінази; всі онкогенні кінази подають сигнал через цю конформацію. Було показано, що авапрітініб надає широкий спектр інгібуючих ефектів на мутації KIT та PDGFRA, пов’язані з GIST, включаючи сильну активність проти мутацій петлі активації, пов’язану з резистентністю до схвалених на даний час терапій.

Порівняно із схваленими інгібіторами мульти-кінази, авапритиніб є значно більш селективним щодо KIT та PDGFRA, ніж інші кінази. Крім того, авапритиніб унікально розроблений для вибіркового зв’язування та інгібування набору мутації D816, який є загальним фактором захворювання приблизно у 95% пацієнтів із системним мастоцитозом (СМ). Доклінічні дослідження показали, що авапритиніб може сильно інгібувати KIT D816V із субнаномолярною ефективністю та має мінімальну нецільову активність.

На додаток до GIST, Blueprint Medicines також розробляє авапритиніб для лікування прогресуючих СМ, інертних та димних СМ. Раніше FDA США надав авапритинібу проривну кваліфікацію лікарських засобів для лікування двох показань: (1) лікування нерезектабельного та метастатичного GIST, що несе мутацію PDGFRα D842V; (2) лікування передових СМ, включаючи агресивні СМ (ASM), такі підтипи, як SM (SM-AHN) та тучноклітинний лейкоз (MCL), із супутніми гематологічними пухлинами.