FDA США надала IMGN632 прорив кваліфікації наркотиків для лікування рідкісних пухлин крові!

ImmunoGen – біотехнологічна компанія, присвячена розробці препаратів, кон'юговані антитілами наступного покоління (ADC) для поліпшення прогнозу онкохворих. Нещодавно компанія оголосила, що Управління продовольства і медикаментів США (FDA) надало проривне позначення лікарських препаратів (BTD) для нових CD123, орієнтованих на ADC-терапію IMGN632 для лікування рецидивних або вогнетривких бластеричних плазмацитоїдних дендритичних клітин Пухлина (BPDCN) пацієнтів.

IMGN632 - це новий ADC- націлювання на CD123. В даний час він знаходиться в клінічній розробці для лікування гематологічних злоякісних захворювань, включаючи ЦПД, гострий мієлоїдний лейкоз (AML) і гострий лімфобластний лейкоз (ALL). В даний час IMGN632 оцінюється в декількох когортах, в тому числі як монотерапія для BPDCN і мінімальне залишкове захворювання позитивне (MRD +) AML пацієнтів, які отримали індукційну терапію першої лінії, і в поєднанні з Vidaza (азацитидін) і Venclexta (венеоклакс) для лікування пацієнтів з рецидивом / рефрактерним AML.

IMGN632 використовує новий тип індоліно-бензодіазепіну (IGN) корисне навантаження від ImmunoGen, яке може алкілатувати ДНК без перехресного зв'язування. У порівнянні з іншими цільовими ДНК корисними навантаженнями, IGN призначений для високоефективного на клітинах AML, але менш токсичних для нормальних клітин-протезирів кісткового мозку.

BTD - це новий канал огляду наркотиків, створений FDA в 2012 році. Вона спрямована на прискорення розробки та огляду для лікування серйозних або загрозливих для життя захворювань, а також є попередні клінічні докази того, що препарат знаходиться в одному або місті Нових препаратах, які значно покращили клінічно значущі кінцеві точки. Отримані BTD препарати можуть отримувати більш тісні вказівки, включаючи високопоставлених чиновників FDA під час розробки, щоб гарантувати, що пацієнти забезпечені новими варіантами лікування в найкоротші терміни.

Механізм дії IMGN632

BPDCN - рідкісний рак крові з характеристиками лейкозу і лімфоми. Захворювання має характерні ураження шкіри і ураження лімфатичних вузлів, і воно часто поширюється на кістковий мозок. Цей агресивний рак вимагає суворого лікування з подальшою трансплантацією стовбурових клітин. Хоча таргетна терапія CD123 була схвалена в останні роки (Elzonris[tagraxofusp-erzs], затверджена в 2018), невиправна потреба у пацієнтів все ще висока, особливо в рецидивах / рефрактерах .

FDA надала IMGN632 BTD на основі результатів першого людського дослідження когорти BPDCN. Попередні результати когорти були оголошені на щорічних зборах Американського товариства гематології (ASH) 2019 року. Дані показують, що: 9 пацієнтів ЗМСК (всі отримали Elzonris) Лікування, 2 пацієнти отримали інтенсивну хіміотерапію), 3 пацієнтам показали відповідь на лікування IMGN632. Останні дані монотерапії IMGN632 BPDCN когорти розширення дози будуть оголошені на щорічних зборах ASH в грудні цього року.

Президент і генеральний директор ImmunoGen Марк Енейді сказав: "Ми дуже раді, що FDA надала IMGN632 проривне позначення наркотиків, яке підкреслює нагальну потребу в ефективному і добре переноситься лікування для населення пацієнта з цим рідкісним і агресивним раком. Ми з нетерпінням чекаємо продовження співпраці з FDA для подальшого визначення шляху розвитку IMGN632 в BPDCN. Крім того, ми продовжимо оцінювати застосування IMGN632 при гострому мієлоїдному лейкозі (AML) та інших гематологічних злоякісних захворюваннях".

Механізм дії Elzonris (tagraxofusp) (фото джерело, веб-сайт компанії Stemline)

Elzonris був розроблений Stemline Therapeutics і був затверджений FDA США в грудні 2018 року для лікування дитячих і дорослих пацієнтів з бластними плазмацитоїдними дендритозними клітинними пухлинами (BPDCN) у віці 2 років і старше, включаючи тих, хто не отримував попереднього лікування ( Пацієнти з BPDNC, які лікувалися (нещодавно лікувалися) і раніше лікувалися (лікувалися). Варто зазначити, що це схвалення робить Elzonris першим препаратом, затвердженим для лікування BPDCN і першим схваленим цільовим препаратом CD123.

Elzonris — цитотоксин з cd123, спеціально розроблений для цілі CD123. Препарат є рекомбінантним злиттям ІЛ-3 людини і усіченим дифтерійним токсином (ДТ). Домен IL-3 може конвертувати фрагменти цитотоксичного ДТ. Керівництво по пухлинних клітинах, що виражають CD123. Після інтернаціоналізування пухлинними клітинами Ельзонріс може незворотно пригнічувати синтез білка та викликати апоптоз цільових клітин.