Великобританія схвалила Qinlock (ripretinib) для лікування четвертої лінії GIST, і він був запущений в Китаї!

Партнер Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals нещодавно оголосив, що Британське управління лікарських засобів та медичних виробів (MHRA) схвалило цільовий протипухильний препарат Qinlock (ріпретиніб) для четвертої лінії лікування дорослих пацієнтів з шлунково-кишковою стромальною пухлиною (GIST). Qinlock підходить для: дорослих пацієнтів з прогресуючим GIST, які раніше отримували 3 або більше інгібіторів кінази (включаючиіматиніб). У дослідженні фази 3 INVICTUS лікування Цінлока значно зменшило ризик прогресування або смерті захворювання на 85%, і показало клінічно значущі загальні переваги виживання.

Ripetinib є інгібітором регулятора перемикача KIT/PDGFRα кінази, який використовується для лікування стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту( GIST), системного мастоцитозу (SM) та інших видів раку. У червні 2019 року Zai Lab отримала ексклюзивну ліцензію від Deciphera на розробку та просування Repetinib у Великому Китаї (материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань).

У березні 2021 року Qinlock був схвалений Національною адміністрацією медичних виробів Китаю (NMPA) для лікування дорослих пацієнтів з прогресуючим GIST, які отримували 3 або більше інгібіторів кінази, включаючи іматиніб. У березні 2021 року Qinlock також був схвалений Департаментом охорони здоров'я Гонконгу.

Стів Гертер, президент і головний виконавчий директор Deciphera, сказав: "Для пацієнтів з передовим GIST у Великобританії, які чекали нових варіантів лікування, схвалення Qinlock є важливою віхою. Результати дослідження INVICTUS підкреслюють потенціал Qinlock для трансформації лікування передового GIST. Встановіть новий стандарт догляду за четвертою лінією GIST у Великобританії.

У Великій Британії MHRA схвалила Qinlock на основі результатів ефективності основного аналізу ключового дослідження фази 3 INVICTUS, а також результатів безпеки в результаті дослідження INVICTUS і дослідження фази 1. INVICTUS - це рандомізоване (2:1), подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 3, в якому беруть участь в цілому 129 пацієнтів, які раніше отримували кілька методів лікування (включаючи принаймнііматиніб,sunitinib,регорафеніб) У пацієнтів з прогресуючим GIST оцінювали ефективність і безпеку Qinlock по відношенню до плацебо.

Основні результати аналізу, опубліковані в серпні 2019 року, показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: у порівнянні з групою плацебо, група лікування Цінлока мала значно довшу виживаність без прогресування (медіана ПФС: 6,3 місяці проти 1,0 місяців), прогресування захворювання або смерть Ризик значно знижується на 85% (HR=0,15, стор.<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Останні результати аналізу, оголошені на засіданні ESMO в 2020 році, показали, що пацієнти, які перейшли від плацебо до відкритого лікування Qinlock, мали медіанну PFS 4,6 місяці та медіанну ОС 11,6 місяців. Ці дані ще більше зміцнюють потенціал Qinlock для забезпечення значущих клінічних переваг для пацієнтів з передовим GIST. Для пацієнтів GIST, які раніше отримували три варіанти лікування, Qinlock представляє новий стандарт догляду.

Результати досліджень INVICTUS

Активний фармацевтичний інгредієнт Qinlockріпретиніб, який є інгібітором регулятора перемикача KIT/PDGFRα кінази, який використовується для лікування стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту( GIST), системного мастоцитозу (SM) та інших видів раку.ріпретинібспеціально розроблений для поліпшення лікування пацієнтів з пухлинами шлунково-кишкового тракту шляхом інгібування мутацій широкого спектру дії KIT і PDGFRα. Ріпретиніб може блокувати початкові та вторинні мутації KIT у екзонах 9, 11, 13, 14, 17 та 18, що беруть участь у пухлинах шлунково-кишкового тракту та первинному екзоні KIT No 17, виявленому в мутації SM Sub D816V. Ріпретиніб також пригнічує первинні мутації PDGFRα в екзонах 12, 14 і 18, включаючи шлунково-кишкові стромальні пухлини, пов'язані з мутацією D842V в екзоні 18.

У травні 2020 року Qinlock був схвалений FDA США для лікування четвертої лінії передового GIST. Qinlock підходить для дорослих пацієнтів, які раніше отримували 3 або більше інгібіторів кінази, включаючи:іматиніб,sunitinib,регорафеніб.

Варто зазначити, що Qinlock є першим новим препаратом, затвердженим для лікування GIST четвертої лінії, що ознаменувало захоплюючу віху. GIST - це пухлина, яка бере свій початок в шлунково-кишковому тракті. Більшість пацієнтів, які спочатку реагують на традиційні інгібітори тирозинкінази, в кінцевому підсумку розвивають прогресування пухлини через вторинні мутації. У дослідженні фази III INVICTUS, Qinlock показав переконливі переваги клінічного лікування з точки зору виживання без прогресування (PFS) і загальної виживаності (ОС), і має хорошу безпеку і переносимість. Препарат буде чотири лінії GIST забезпечує ключову нову терапію.

У затвердженні Qinlock, Річард Паздур, доктор медичних наук, директор Центру передового досвіду FDA з онкології та виконуючий обов'язки директора Управління онкології та захворювань Центру оцінки та досліджень лікарських засобів FDA, високо висловився: "Хоча за останні 20 років був досягнутий прогрес у розробці лікування GIST, включаючи чотири схвалені FDA цільові методи лікування-іматиніб[2002],sunitinib[2006],регорафеніб[2013], авапритиніб [avapritinib, 2020]— — Але деякі пацієнти не реагували на лікування і пухлина продовжувала прогресувати. Схвалення Qinlock для маркетингу забезпечує новий варіант лікування для пацієнтів, які вичерпали схвалені FDA методи лікування GIST. (