США FDA отримало інгібітор пан-PI3K Paxalisib Рідкісна кваліфікація дитячих захворювань, а ефективність його перевищує темозоломід (TMZ)!

Штат зі штаб-квартирою у Сіднеї, Австралія, компанія Kazia Therapeutics - біотехнологічна компанія, орієнтована на онкологію, присвячену розробці інноваційних протиракових препаратів. Нещодавно компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) надало паксалізібу (раніше GDC-0084) статус рідкісної дитячої хвороби (RPDD) для лікування дифузної ендогенної понтінової глиоми (DIPG). . Це рідкісна і дуже агресивна дитяча злоякісна пухлина, яка вкрай не має ефективного лікування і має дуже високий рівень летальності.

Паксалісиб - кандидат провідної лікарської речовини Kazia' інгібітор невеликої молекули шляху PI3K / AKT / mTOR, який може перетнути гематоенцефалічний бар'єр. Він був дозволений Roche' s Genentech наприкінці 2016 року та вступив до клінічних випробувань фази II у 2018 році. У лютому 2018 року FDA також призначив препарат сироти (ODD) для паксалізібу для лікування гліобластоми, що є найпоширеніший і агресивний первинний рак мозку.

Хімічна структура paxalisib-GDC-0084 (джерело зображення: selleckchem.com)

GG "Закон про безпеку та інновації в галузі управління продуктами харчування та лікарськими засобами"; (2012) встановив план RPDD FG' RPDD може бути присвоєний препаратам, що розслідуються, які в основному вражають дітей (до 18 років) у Сполучених Штатах, з новим рівнем захворюваності менше ніж 200 000 випадків на рік, серйозними або небезпечними для життя захворюваннями. Програма RPDD має на меті сприяти розробці лікарських засобів та біологічних препаратів для певних серйозних та небезпечних для життя рідкісних дитячих захворювань шляхом стимулювання галузі. У цьому стимулювальному заході найважливішим є те, що FDA видасть розробнику ваучер пріоритетного огляду (PRV), коли препарат, що розробляється, буде затверджений на новий препарат для цієї рідкісної дитячої хвороби.

В результаті RPDD, якщо паксалібіб буде дозволений для лікування DIPG, Kazia отримає право на ваучер на перегляд пріоритетності дитячої хвороби&";" Власники PRV можуть вимагати 6-місячного прискореного розгляду нової заявки на наркотики, поданої до FDA (звичайний термін огляду становить 12 місяців). PRV може бути проданий іншим компаніям за історичною ціною від 68 до 350 млн. Дол. Для великих фармацевтичних компаній, які планують випустити новий препарат з великим комерційним потенціалом, шестимісячне прискорення регуляторного перегляду може мати значну економічну цінність. У 2019 році FDA випустила загалом 5 дитячих PRV.

Paxalisib отримав доклінічні позитивні дані для лікування DIPG, а попередні дані щодо клінічної ефективності очікуються в другій половині фінансового року 2020 року. Якщо буде отримано позитивний результат, це значно збільшить шанс отримати PRV, виданий FDA в майбутньому.

Доктор Джеймс Гарнер, генеральний директор Kazia, сказав:" Хоча гліобластома все ще залишається основним напрямком дії паксалібібу, ми працювали над розробкою паксалібібу для лікування раку мозку у дітей. Для пацієнтів з діагнозом DIPG в даний час не існує затверджених FDA медикаментозних терапій, середній термін виживання - приблизно 9,5 місяців після встановлення діагнозу. FDA надає RPDD, підтверджуючи наші зусилля та досягнення досі, дозволяючи нам краще просувати паксалібіб як потенційне лікування DIPG. І прагне зрозуміти, чи може паксалізіб допомогти лікувати це надзвичайно складне дитяче захворювання."

На початку квітня цього року Kazia оголосила позитивні проміжні дані поточного дослідження ІІ фази (NCT03522298), що оцінює паксалібіб при лікуванні мультиформою гліобластоми (GBM). Дослідження проводиться у нещодавно діагностованих пацієнтів із ГБМ з неметильованим статусом промотору MGMT і оцінює безпеку паксалібібу як допоміжну терапію після пацієнтів, які перенесли максимальну хірургічну резекцію та темозоломід (TMZ) у поєднанні з паралельною променевою терапією та хіміотерапією. Резистентність, переносимість, рекомендована фаза II доза (RP2D), фармакокінетика (ПК) та клінічна активність. Наразі TMZ є стандартним методом догляду за ГБМ.

Результати показали: (1) Середня загальна виживаність (ОС) ад'ювантного паксалібібу склала 17,7 місяців, що є клінічно значущим продовженням життя порівняно з існуючим стандартним доглядом ТМЗ, пов’язаним з 12,7 місяців. (2) Середня виживаність без прогресування (ПФС) ад’ювантного паксалібібу становить 8,5 місяців, що є сприятливим результатом порівняно з існуючим стандартним лікуванням ТМЗ 5,3 місяця. (3) Пацієнти, які отримали найдовший час лікування, залишалися вільними від хвороб через 19 місяців після встановлення діагнозу. (4) Близько половини зарахованих пацієнтів все ще отримують лікування паксалібібом. Поки триває дослідження, дані про ОС та PFS можуть надалі покращуватися.

Подальші дані дослідження, як очікується, будуть опубліковані у другій половині фінансового року 2020 року, а остаточні дані очікуються у першій половині 2021 фінансового року. Для будь-якого нового протиракового препарату&"золотий стандарт GG" quot; є здатність продовжувати життя - це особливо складна мета при таких захворюваннях, як гліобластома (ГБМ). Ці нові дані дають перші клінічні докази того, що паксалізіб має потенціал для досягнення цієї мети у дуже складній популяції пацієнтів.

Понад два десятиліття пацієнти з нещодавно діагностованою гліобластомою не отримували нових ліків. Паксалісіб швидко стає одним із найперспективніших кандидатів на наркотики у світовому трубопроводі для цього надзвичайно складного захворювання.